Pemigatinib 用于FGFR2融合/重排的晚期胆管癌的初步数据

晚期或不可切除胆管癌患者的预后非常差,中位 OS 一般不足一年,目前标准治疗方案是吉西他滨为主的化疗,疗效确切但很不理想。最近几年,分子分型基础上的胆管癌的治疗取得了一些进展,其中最具代表性的就是这项研究。这个叫做 FIGHT-202 的研究是一项多中心、单臂的 2 期临床研究,评价的是 pemigatinib 用于胆管癌的二线及以上治疗的疗效及安全性,目前结果全文发表出来了。Pemigatinib 是一个口服的 FGFR 1-3 强效抑制剂。研究一共有3个队列,分别是(1)FGFR2 基因融合或重排;(2)FGF/FGFR 的其他变异;(3)不存在 FGF/FGFR 变异。Pemigatinib 的使用方法是 13.5 mg/d 口服,用药 2 周,停药 1 周。

主要终点是评价第 1 个队列中的肿瘤治疗反应,这个队列入组了 107 例患者(其中 98% 是肝内胆管细胞癌),ORR 是 35.5%,其中包括 3 例完全缓解和 35 例部分缓解。中位至进展时间是 2.7 月,中位缓解持续时间 7.5 月。另外,有 46.7% 的病例出现疾病稳定。从瀑布图来看,绝大部分(88%)患者出现了不同程度的肿瘤缩小,这个结果应该算是非常亮眼。

FIGHT-202.png

在这个队列中,患者的中位 PFS 6.9 月(95% CI,6.2-9.6 月),中位 OS 达到了 21.1 月,这个结果应该算是非常不错了,但不能排除 FGFR 的变异是一个良好预后的标志。其他两个队列分别入组了 20 和 18 例患者,但药物未显示出治疗效果,这两组均没有出现肿瘤缓解的病例。

参加基因初筛的患者中,9% 的病人存在 FGFR2 融合/重排,这个比例不算太高,但主要集中于肝内胆管癌的患者。肝外胆管癌患者 FGFR2 变异的比例更小。

副作用方面,55% 的患者出现了高磷血症(FGFR 抑制剂特有的副作用)、46% 出现了脱发,38% 出现了睡眠障碍,而低磷血症的发生率也不低(可能是高磷血症处理后的附带结果),达到了 22%。另外,64% 的患者出现了 3 级及以上的副反应,最多的是低磷、关节疼痛、口腔炎、低钠血症、腹痛和乏力(不一定与治疗相关),45% 的患者出现了 SAE。这些安全性数据看起来很一般。

值得一提的是,信达和 Incyte 达成了合作,目前在中国的胆管癌患者中验证上述结果,我们中心是组长单位,有兴趣的可以关注一下。