#我们的研究# 地塞米松治疗肝切除术后黄疸:随机对照研究

这是我作为主要参与者之一,第一次发表随机对照试验的结果,发表在 Surgery 杂志上

肝切除术后胆红素升高(以下简称“黄疸”)是术后肝功能不佳的重要标志之一,也是肝脏外科的常见问题。在国际上多个肝功能不全的评价标准里,黄疸都是评价肝功能不全的指标之一。

国际上有多项报道显示,糖皮质激素可以预防术后胆红素升高,但这些研究均将糖皮质激素用于预防。而现实情况是,多数患者在术后并不会出现较高水平的黄疸,因此,我们认为对于肝切除患者,无差别地使用糖皮质激素来预防,存在安全性担忧,例如存在抑制免疫,增加感染和肿瘤复发的风险等。

临床上我们使用“保肝”、“降黄”药物来治疗术后黄疸,对于胆红素显著升高者(超过正常值上限2.5倍,约50 μmol/L),排除梗阻性黄疸,即对于所谓的“肝细胞性黄疸”的患者,我们也经验性地使用糖皮质激素(地塞米松、甲强龙等)来治疗,但缺少循证医学证据支持。我们开展了这项单中心、开放标签的随机对照研究(clinicaltrials.gov注册号:NCT02991339)。入组的胆红素显著升高(>50 μmol/L)的患者按照1:1的比例随机进入地塞米松治疗组和对照组。治疗组在术后入组后第0、1、2天分别给予10 mg、10 mg、5 mg地塞米松静脉注射,如果第3天胆红素仍未降至30 μmol/L以下,则再次给予5 mg静注;对照组则给予标准治疗。

自2016年3月至2017年12月,我们一共募集了76例受试者(治疗组和对照组各38例),研究发现治疗性应用地塞米松可以:
1) 显著促进黄疸恢复,两组患者血清胆红素恢复至30 μmol/L的中位时间从4天缩短至2天(P<0.001);
2) 减少血清胆红素进一步上升的比例,两组患者随机分组之后胆红素继续上升的比例从32%下降低至11%(P=0.024);
3) 可能会减少术后肝功能不全(ISGLS标准)的发生率,由50%下降降低至40%,可能是因样本量的较小的原因,P值未达统计学差异(P=0.356)。
4) 不增加感染并发症(包括手术部位感染、肺部感染和血流感染等)的发生率,不影响糖尿病患者的血糖控制。


整体而言,对于肝切除术后胆红素较高的患者,特别是高于50 μmol/L以上者,糖皮质激素的应用还是值得推荐的。

 

Full citation: Huang C, et al: Dexamethasone for postoperative hyperbilirubinemia in patients after liver resection: An open-label, randomized controlled trial. Surgery, 2018, doi: 10.1016/j.surg.2018.09.002

EMSO 2018 肝癌摘要选读

如今ESMO 2018年会都已经快过去半个月了,这篇日志早该更新了,但介于ESMO很鸡贼地将完整版的摘要在会议开始之后才在Ann Oncol杂志上发布出来,稍不留神,我也拖延了这么久。这里还是选一些肝癌相关的摘要出来读读。

包括胆道系统肿瘤(包括肝内胆管细胞癌)的3项研究值得关注:

Pembrolizumab在晚期胆道系统肿瘤的2期研究结果(Keynote-158研究)

目前胆道系统肿瘤的标准治疗还是GC方案(吉西他滨+顺铂),国内用的比较多的是以奥沙利铂替代顺铂,形成了GEMOX方案的化疗。Keynote-158研究是在一项2期临床研究,在晚期不可切除或者已经转移的胆道系统肿瘤中,评估pembrolizumab(也就是Keytruda)二线治疗的疗效(这些患者均接受过标准化疗,但是疾病进展或不能耐受)。研究一共募集了104例患者,在中位随访9.3月后,总体的客观缓解率(ORR)为5.8%,中位应答时间(DOR)未达到。肿瘤的PD-L1综合评分似乎与疗效相关,CSP评分≥1分和CPS评分<1分的患者的ORR分别为6.6%和2.9%。中位的PFS和OS分别为2.0月和9.1月。另外,其中99例患者评价了MSI状态,但所有患者均不是MSI-H状态。应该说,Keytruda单药在胆道系统肿瘤的二线治疗中,疗效比较一般

 

晚期胆道系统肿瘤:GCS vs GC的3期临床试验(KHBO1401-MITSUBA研究)

前面也提到GC方案是晚期胆道系统肿瘤的标准治疗,这项来自于日本的3期研究探索的是在GC方案的基础上联合使用替吉奥(S-1)口服化疗(GCS方案),是否可以优于GC方案。

GCS为2周方案:d1吉西他滨1000mg/m2,顺铂25 mg/m2;S-1口服80 mg/m2,d1-d7;GC为3周方案:吉西他滨1000 mg/m2,顺铂 25 mg/m2,d1和d8各用药一次。应该说GCS方案明显减少了吉西他滨和顺铂的用量,并且减少了患者去医院静脉用药的次数。

研究一共募集了246例患者,GCS和GC组的中位OS分别为13.5月和12.6月,一年生存率分别为59.4%和53.7%(HR=0.79, 95% CI, 0.60-1.04; p = 0.046),两组患者的中位PFS分别为7.4月和5.5月(HR=0.75,P=0.0015)。整体而言,GCS方案的疗效优于传统的GC方案,并且对患者而言,用药也更加便利。

 

Erdafitinib用于FGFR异常表达的肝内胆管细胞癌的二线治疗

这是一项2a期的临床研究,评估FGFR酪氨酸激酶抑制剂——erdafitinib——用于FGFR异常表达的晚期肝内胆管细胞癌的二线治疗。研究一共筛选了150例患者,其中1/6的患者(25例)FGFR异常表达。从小样本的数据看,erdafitinib的效果不错。ORR(包括了CR、PR,以及未确认的CR和PR)达到了惊人的45.5%。

 

下面介绍一些肝细胞癌领域的研究:

晚期肝细胞癌:MET抑制剂tepotinib作为索拉非尼二线治疗的2期研究结果

前面曾介绍过另一个MET抑制剂——tivantinib——作为晚期肝癌二线治疗的临床试验结果,未能达到主要终点。Tepotinib也是一个MET抑制剂,可能靶点的选择性更强。研究人群是接受过索拉非尼治疗超过4周,且肿瘤组织MET高表达的晚期肝癌患者。研究一共募集了49例患者,12周的PFS为63.3%,这远超过预设的无效假设(15%)的界限。中位PFS是3.4月,中位OS为5.6月,ORR为8.2%,其中1位患者获得了完全缓解。整体而言,如果ORR可以达到8%左右的话,在MET高表达的患者中,这个药物还是值得继续开发的

此外,以中国为主的亚洲研究者们还报道了tepotinib与索拉非尼头对头比较的2期临床试验的数据。这项研究募集的患者是MET高表达的中晚期肝癌患者,共75例可以纳入疗效比较。研究终点方面,tepotinib组的中位TTP和PFS均优于索拉非尼组(分别为2.8月和1.4月,P<0.05),但是两组的中位OS却相似(分别为9.3月和8.6月,HR=0.73,P=0.3039)。Tepotinib的ORR优于索拉非尼(分别为10.5%和0%,P=0.0438)。从这些数据看,tepotinib的数据与仑伐替尼有些类似,只不过这里的人群是MET高表达的人群

 

Nivolumab用于肝癌治疗的现实世界的研究

这是韩国人报道的一组将nivolumab(Opdivo)用于肝癌治疗的实践数据。一共有76例患者纳入了本研究,这些患者的情况比较复杂,其中92.1%的患者接受过索拉非尼治疗,10.5%的患者接受过至少两线治疗,并且有3例是肝移植术后复发患者。疗效方面,ORR为7.9%,都是部分缓解,并且发生在治疗后的4-13个月。应该说,ORR数据比CheckMate 040研究(这项研究中,nivolumab作为二线治疗,ORR为16.3%)要差不少,但是在现实世界中,临床患者要比临床试验患者要复杂得多

Google Pixel C 平板简评

用得这么满意的设备,当然值得写篇日志来歌颂了。

看到论坛商家搞了一批成色还不错的带键盘的二手Google Pixel C,而且论坛里有人开始放毒,终于按捺不住,下手了一台。到手之后,升级到了Android 8.1,重置了一下,并且把安全补丁打到了最新的版本,两三个充电周期使用下来,完全没有低于我的期望,反而有些超出预期。

1、性能:这个15年年底的机器,使用的处理器是Tegra X1,应该是跟当红的电视盒子Shield TV 使用的是同一个处理器,所以视频解码能力不用担忧。但RAM只有3GB,用官方的8.1的固件,前台运行应用时比较流畅,但是在应用之间切换会感觉明显的卡顿,毕竟3G RAM 得把后台的应用给清理得所剩无几。当然还是一样,国产毒瘤是不敢装的。

2、续航:我这台二手机的续航还不错,跑着Android 8.1,正常使用,5小时还剩35%的电,也就是说亮屏时间可以达到7小时左右。这点已经非常满意了。跟以往我用过的Android平板差不多,待机时的续航要比iPad差很多,但比以前用的华硕 eeePad和Nexus 7要强得多。支持PD协议快充,以后出门可能带一个小米的45W充电器就够了,可以兼顾Pixel C 和Pixel 2 XL手机的快充了。另外,这个USB type C接口在连接手机时还可以给手机充电,可以算是一个大号的充电宝,可以勉强救急用用。

3、外观:外观算是一个亮点。做工非常精良,毕竟是Google当年的旗舰级别的平板了。平板本身是铝合金的后盖,而键盘也是铝合金后盖,整体感不错。机身背面的几个指示灯非常德味,识别度很高。在休眠时轻触机器,根据指示灯的长短和颜色,可以推测还有多少的电量。另外,机器横屏时左右两个喇叭可以立体声播放,虽然没啥低音,但声音响亮,看看油管是绰绰有余了。

4、键盘:键盘值得大书特书。要是没有这个键盘,我是不会再尝试安卓平板的了,而这个键盘是这个机器最大的亮点。

  • 键盘跟平板之间磁吸非常牢固,放在膝盖上不用担心平板会脱落。在平板和笔记本两种形态工作上时,Pixel C都可以做得比较到位,不像Surface Pro和iPad Pro在笔记本形态工作时,需要妥协,至少是没法稳定放在膝盖上工作的。
  • 键程不错,比iPad的smart keyboard强不少。配合谷歌拼音输入法,可以做到行云流水般的输入,已经跟桌面系统的输入效率相当了,完全可以应付大篇幅的码字。而这篇日志的大部分文字都是在这个Pixel C上完成的。
  • 把平板和键盘合在一起时,平板会给键盘无线充电,所以这个蓝牙键盘可以做到没有一个接口,这点显得非常现代。

5、屏幕:很好的屏幕,有人说说跟iPad Air 2的水平相当,我基本上同意。根据我的感觉,屏幕比iPad 2018强不少,跟iPad Pro比的话,差距也不大。但是iOS有True Tone显示,根据环境光自动改变屏幕的色温,这点Android平台还做不到。

6、Android 平板的不足与优势

  • 缺少应用时肯定的,但我常用的应用其实也就那么几个,完全够用了。因为没有Android 平板专用的微信客户端,所以做不到像iPad的微信手机和平板同时登录,是个遗憾。Android版的Adobe Reader比不上iOS版,标注好的PDF文档不能直接保存回Dropbox也是个遗憾。
  • Android 8.1的体验不错,分屏可以使用,但这么小的屏幕,分屏使用的体验不会好的,况且,我也担心3G的RAM应付不了两个应用的开销。但我感觉,分屏的操作方式比iPad Pro要直观不少,配合Android 系统的三大金刚键,操作起来要便利许多。现在开着YouTube 和Google Docs,一边听音乐一边码字,感觉不错。

  • 相比较iPad Pro,主要优势在扩展性,可以通过USB-C转接头接各种花样的东西,例如转换成USB-A接U盘或鼠标。我买了个USB type C转HDMA/VGA的转接头,然而这货并不支持USB 输出,后来了解到Google 的Pixel系列机器都不支持USB 输出视频信号,这点算是比较遗憾,至少带着这货讲PPT是行不通的了。

从现在看来,我还是更喜欢Android 平台,还是回家把ChromeCast找出来插到电视机上去,体验完整的Android生态吧。这机器感觉可以长期持有,平板顶端有4个麦克风,推测收音效果不错,等解毒之后至少还可以放在电视柜上,作为一个smart display用着。

肝癌领域值得关注的临床研究

开始使用 WorkFlowy 维护一个 Trial watch for HCC 的列表,用于跟踪一些在肝癌领域值得密切关注的大型临床研究(一般是3期临床试验),也同步更新到这篇日志。

 

Name Indication Arms Sponsor ClinicalTrials.gov identifier
CheckMate 459 1st line nivolumab vs sorafenib BMS NCT02576509
IMbrave150 1st line atezolizumab+bevacizumab vs sorafenib Roche NCT03434379
  1st line tislelizumab (BGB-A317) vs sorafenib BeiGene NCT03412773
HIMALAYA 1st line durvalumab or duralumab+tremelimumab vs sorafenib AstraZeneca NCT03298451
MK-7902-002/LEAP-002 1st line lenvatinib + pembrolizumab vs lenvatinib MSD+Eisai NCT03713593
KEYNOTE-240 2nd line pembrolizumab vs placebo MSD NCT02702401
CheckMate 9DX adjuvant nivolumab vs placebo BMS NCT03383458

 

2018-09-08 更新,首次发表。

2018-10-23 更新,增加MK-7902-002/LEAP-002研究。

迟来的Pixel 2 XL上手

作为一个原生党安卓用户,并且追新的欲望非常强烈,Pixel系列自然是我的最佳选择。我对Pixel 2 XL垂涎已久,没有入手主要两个原因:一来是穷,这个机器也的确卖得太贵,现在官方售价还要5800人民币左右;二来是手头一加3T速度并不慢,拍照也看得清楚,所以想战斗满两年,然后年底入手Pixel 3。但是看到网上泄漏出来的Pixel 3 XL的真机图,刘海屏+宽下巴,这个组合实在是提不起兴趣。Android Pie的正式版放出来之后,YouTube上铺天盖地的新特性体验,而一加3T的续航一天不如一天,一天两充是常有的事情,常常一天都在手术,但下班时电量不足15%,并且,一加3T的氧OS现在还停留在Android 8.0而不是8.1,Android Pie看起来遥遥无期。于是在8月8日这个对我而言非常特殊的日子,从论坛商家那里拍下了一个熊猫版的Pixel 2 XL(以下简称Pixel)。

还是包装盒上拍得最好看

美版的Pixel不支持移动3G,这个不要紧,因为移动3G的基站估计基本上也不存在了,但缺少对移动4G band 39频段的支持——这也是阻止我买这个机器的主要原因之一——但现在看来影响不大,这个机器使用了近1个月,其中去了趟广州,并没怎么碰上移动4G的死角。

到手之后,开机激活,使用系统的OTA升级,更新了五六个版本之后,终于升级到了Android Pie正式版,目前的软件体验主要是基于Pie的正式版。

  1. 手势操作。我没用过安卓平台别家的手势操作也没有用过iPhone X,但就Pie而言,手势操作还是相当顺滑和直观的,所以上手很快,并且相比较原来的3大金刚键,也没有降低效率。在手势栏向右滑动切换APP这个手势的操作体验非常棒,非常高效。
  2. 防沉迷。新系统可以加入Digital Wellbeing的beta体验,这相当于Android平台的反沉迷设置。可以对单个APP设置每天的使用时长限制,超过了使用时长,这个APP的图标会变成灰色的并且不能再次启动,当然在熄火的5分钟前会给出提醒。系统级别也可以设置每天的固定时间开启Wind Down模式,相当于给整个系统加上了黑白滤镜,这点很有新意。例如晚上11点之后,整个系统变成了黑白色的,图片也变成了灰度的,厌恶感非常的强烈,手机没法再用,只有按时睡觉。
  3. 系统流畅。丝般顺滑这是必须的。骁龙835将功耗和性能做到了最佳的平衡,我不玩游戏,基本上没感受到明显的发热。相对比而言,一加3T也非常顺滑,但是稍不留神就热得有些烫手。
  4. Pixel Launcher还算好用,虽然定制性跟Nova Launcher没法比,但已经够用了,特别是Google APP对全局搜索的支持,基本上不需要打开APP drawer,用首字母搜索就可以快速定位想要打开的应用。
  5. 系统层面更加智能。主要体现在两个方面:一点是Adaptive battery,据说可以更好地管理后台的APP以做到在不影响使用的情况下增加续航,我也不知道这点到底有没有用,但Pixel的续航的确不错,曾经试过两天一充,在两天辛苦搬砖没怎么用手机的日子里,两天一充的确可行,一般使用时,挂着ss,亮屏使用5小时以上是妥妥的。当然,系统优化得再好,我也不敢装淘宝、京东之类的国产安卓毒瘤。另外一点,在APP drawer界面出现的推荐的APP更加智能,但我没怎么感受得到。
  6. 硬件方面。这个机器的拍照素质算是有口皆碑,我试了一下,AI加持的人像模式的确不错,夜景模式比我的老机器也有肉眼可见的明显提升,当然我的要求不高,也懒得仔细对比,够用就行。送了Google Photos无限上传的福利,使用截止期限是2021年1月,非摄影爱好者,这点也没啥大用。另外,只支持PD快充,我手头上的充电器只要小米的45W充电器支持,快充时会显示Charging rapidly。我觉得不支持快充也无所谓,一加3T在使用不足两年时续航短得就让我难以忍受,一方面主要是因为骁龙821的祸,另一方面,我估计是快充会大幅加快电池电量的衰减。
来张随手拍的夜景

不足

  1. 背后的指纹解锁的确不方便,不把手机从桌子上拿起来的话,解锁还得靠图案,这点降低了效率。戴套之后电源键有些陷在壳子里,开关屏幕有些不便,怀念一加3T上双击指纹键关闭屏幕的做法。
  2. 本地化支持不好。对本地化的支持,一加的氧OS的把握度是我最喜欢的,保持了节制并且足够使用。原生安卓对联系人归属地的识别很有限,不支持接通电话时的震动提醒,支付宝和微信也不支持指纹支付。

家庭网络布置及感受

上次搬家,我武断地以为WiFi可以替代有线网络了,于是各个房间都没有布网线过去。好在是多层的房子,墙壁比较薄,对WiFi信号的屏蔽不多,在各个房间里都可以很好地连接客厅里的无线路由器。放在书房的台式机配了一个双频无线网卡,但是下载的瓶颈是10MB/s左右,再也上不去了,也就不能完全利用起200M的宽带了。

这次搬家,吸取了上次的教训,不惜在墙上开槽,也将网线布置到了每个房间。并且,布线用的是6类网线。这中间有个插曲,装修师傅给我带过来的是超五类的网线,幸好被我及时发现,改用了我买的六类网线。虽然前者也可以跑到千兆网络,但是避免了一些遗憾。考虑到父母要在自己的房间看电视,还给他们的房间布了两路网线,一路用来走IPTV的信号,另一路用来接无线AP,以防那个房间因为距离客厅太远WiFi信号太弱。后来发现无线信号还可以,于是把那个端口直接给了小米电视机。另外,这次的网络布置的大原则是能走有线的设备尽量走有线(例如两个电视机和Apple TV 4),一来连接会稳定得多,二来也可以减少WiFi信号可能的污染或相互干扰。这样一来,就形成了下图的网络结构图。

home network

客厅里是一台LG电视机,搭载的是WebOS,体验还不错,但集成的是华数的一套东西,体验不怎么样,VIP会员也不便宜。于是,也给它接了一路IPTV作为信号源。另外,接了Apple TV(ATV) 4,作为主要的信号源。ATV 4作为媒体设备的体验很好,主要得益于tvOS的良好体验。在路由器翻墙的状态下看YouTube很爽,女儿看动画片,老人看电视剧,画质清晰,并且没有广告,体验很好,只是我的翻墙流量吃不消。ATV 4上的Infuse Pro体验不错,可以观看迅雷下载宝里的媒体文件,我一口气把白鹿原的1080P都塞到了下载宝挂载的移动硬盘上去了。遗憾的是,ATV 4还不支持4K,但考虑到我也没有4K片源,也就并不觉得遗憾。

父母的卧室里配了一台小米电视4。本来觉得小米电视4的画质已经不错了,但跟LG电视机一比,差距还非常巨大。但毕竟价钱放在那儿,忍了。小米电视充值会员之后,体验不错。另外,也接了一路IPTV,应该够父母看了。他们在自己的房间里看电视,我可以安静一些,也可以减少女儿在旁边跟着看那些无聊的电视剧。

无线路由器放在客厅,主卧的无线信号不好,于是将墙上的面板换成了无线AP面板。为了美观,于是用了PoE供电的面板,而我的交换机不支持PoE,好在TP-Link有专门的PoE供电模块卖,用了几天,也挺稳定的。

另外,三个房间里都用的是Yeelight的吸顶灯,自带蓝牙遥控器,体验不错。联网之后可以用手机控制,可以在找不到遥控器的时候应急。以前买了一套Hue套装和小米智能家居套装,目现在没有想好该把那几个灯泡和开关布置到哪儿去。

另外,我在Twitter上晒了这个网络图之后,有推友建议我上软路由,大体了解了一下,很快中毒了。也许,我以前折腾路由器这个方向错了,还是弄个软路由加上各种AP才是正道的样子。于是,一个J1900的软路由已经在快递路上了……