美国肝癌肝癌发病率预测

J Clin Oncol. 2016 Apr 4. DOI: 10.1200/JCO.2015.64.7412

在美国的常见肿瘤中,肝癌是唯一一个发病率和死亡率均呈上升趋势的肿瘤类型。介于这个现状,美国NIH的预测了至2030年时,美国肝癌的发病情况,该预测是基于2000年至2012年的肝癌发病特征。

作者研究发现,目前肝癌发病率上升的主要原因是在于1959年之前出生的人群的贡献,而在1960-1969年出生的人群中,肝癌的发病率已经在下降。在各种类型的人种中,亚太岛民的肝癌发病率历年来均为最高,但这个发病率相对稳定,且近年来开始出现了下降趋势。于是作者预测,在2013-2030年,亚太岛民的肝癌发病率会进一步下降,根据目前的下降趋势(男性每年下降1.59%,女性每年下降2.20%),到2030年时,男性中,亚裔的肝癌发病率将最低,而西班牙裔的发病率则最高;女性中,黑人的发病率将最高。

下图是在男性和女性中,各种人种中肝癌的发病趋势。整体而言,无论是男性还是女性,在2030年之前,肝癌的发病率还是会继续上升。

Observed and projected incidence of hepatocellular carcinoma

Observed and projected incidence of hepatocellular carcinoma

一个预测,不一定对。

 

 

Full citation: Petrick JL, et al: Future of Hepatocellular Carcinoma Incidence in the United States Forecast Through 2030. J Clin Oncol, 2016

读书笔记:ABO血型与肝癌发病风险

Ref.1 台湾的一个研究显示,在女性中,A抗原的存在者(A型+AB型)肝癌发病风险升高,HR 1.69 (1.02-0.79),但在男性中不存在这种相关性。

Ref. 2 济南感染病医院的研究。相对于O型病人,A型人群肝癌发病的校正风险比是1.39(1.05-1.83),如果进行分层分析,这种统计学差异的风险比仅存在于男性中。另外,B型男性的肝癌发病风险也升高;另外,AB和B型女性的肝癌发病风险则较低。

Ref. 3 The risk of HCC in genotype AA was significantly higher than in OO (aOR=1.773, 95% CI=1.161-2.705). The risk in blood group A was also higher than in blood group O (aOR=1.448, 95% CI=1.005 1.897). 韩国的一项研究也显示A型容易发病,这个研究质量太低,居然没有做性别分层。

Ref. 4 意大利的研究又说,O型相比较其他血型,肝癌发病率稍低。

整体而言,研究结果并不统一,存在这样的趋势,A型血人群肝癌发病风险较高,而O型血人群风险较低。

肝癌流行率的一些新数据

JAMA Oncol. 2015 ;1:505. DOI: 10.1001/jamaoncol.2015.0735

JAMA Oncology杂志在2015年创刊,主编是Mary L Disis,以前她担任过JCO杂志的责任编辑。Lee M. Ellis是责任编辑之一,以前读过他在肿瘤血管生成领域的不少文章。这篇文章报道的是2013年的数据,要比CA杂志上发表的Global Cancer Statistics翔实一些。我把其中肝癌发病率和死亡率的数据提取出来看看。

在恶性肿瘤中肝癌的排名如下

发病率方面:全球排名第6,发达国家中排名第11,发展中国家5,日本5,韩国4,美国18,中国3,朝鲜2。中国发病率前五名癌症分别是:肺和支气管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌

死亡率方面:全球排名第3,发达国家中排名第7,发展中国家2,日本4,韩国2,美国8,中国2,朝鲜2。中国死亡率前五名癌症分别是:肺和支气管癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌。

在癌症导致的每年绝对死亡人数方面(下图):肝癌在1990年排名第3,在2013年上升至第2。肺和支气管癌排名第1,没有变化;胃癌从1990年的第2名下降至第3名;结直肠癌第4,没有变化;白血病从1990年的第5下降至2003年的第7,乳腺癌则从第6名上升至第5名。

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全球肝癌的发病率和死亡率其实并没有升高趋势,下图是男性和女性分开分析的结果,指标为年龄标化的发病率

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Full citation: Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice C, Dicker D, et al: The Global Burden of Cancer 2013. JAMA Oncol 1:505-527, 2015

低病毒载量的肝硬化病人肝癌发病风险并不低

Hepatology. 2015 May 11; DOI: 10.1002/hep.27889

有一定比例的慢性乙肝患者,在中年的时候会自发清除病毒或将病毒载量维持在低水平。某些患者进展至肝硬化后,病毒的载量下降至了较低的水平(低于2000IU/mL),这时候是否还需要抗病毒治疗,存在争议。

这些回顾性的研究来自于韩国首尔的三星医学中心,大多数作者的邮箱是@samsung.com的,看起来挺有腔调。这项研究中,对385名这样的患者进行了随访,这些患者均没有接受过抗病毒治疗,但均存在乙肝相关的代偿期肝硬化,且血清HBV DNA<2000 IU/mL。作者对这些患者的进行了中位5.6年的随访,其中9.6%的进展至了肝癌。

肝癌的5年发病率方面:HBV DNA低水平但ALT异常者14.0%(下图Group 1);HBV DNA低水平且ALT正常者8.0%(Group 2);HBV DNA阴性的者2.2%(Group 3);各组间的发病率存在统计学差异(P=0.011)。

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在随访过程中,71名患者的HBV DNA水平保持阴性(检测不出),126名患者的HBV DNA上升至2000 IU/mL以上。77名患者接受了抗病毒治疗。在未接受抗病毒治疗的患者中,肝癌的5年发病率分别是:HBV DNA上升者13.3%(下图的Elevation);DNA可检测但保持低水平者8.8%(Low);DNA阴性者1.4%(Undetectable)。接受抗病毒的患者的5年肝癌发生率是5.9%(AVT)。抗病毒疗程较长和血清学完全反应(HBV DNA<12 IU/mL)与肝癌发病率降低相关。

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这些结果提示,低病毒载量的肝硬化患者的肝癌发病风险并不低;这些病人可能也需要接受抗病毒治疗。后一个结论还依赖于随机对照研究的检验。

 

Full citation: Sinn DH, et al: Hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B virus-infected compensated cirrhosis patients with low viral load. Hepatology, 2015

吃鱼防癌:多元不饱和脂肪酸可降低肝癌发病率

Gastroenterology 2012 Feb 16; DOI: 10.1053/j.gastro.2012.02.018

以前的日志也报道过,吃红肉可增加肝癌发病率,而白肉(主要是鸡肉和鱼肉)则可以降低肝癌发病率(JNCI 2010)。那篇日志里也提及了那个研究的不足,就是没有考虑乙肝和丙肝病毒这些明显的高危因素的影响。本日志所介绍的研究来自于日本国,则纳入了病毒性肝炎这个危险因素。这是一个前瞻性研究,纳入了9万多的个体,旨在了解吃鱼对肝癌发病的影响。因为鱼类富含多元不饱和脂肪酸(PUFA),包括alpha-亚麻酸(ALA)二十碳五烯酸(EPA)二十二碳五烯酸(DPA)二十二碳六烯酸(DHA),而这些不饱和脂肪酸可能降低多种肿瘤的发病率。

仔细看这篇论文的方法部分,作者做的很仔细。在1990和1993-1994年,作者已经进行了食物问卷调查,但后来并没有采用这些数据,1995和1998年随访时,重新进行了食物问卷调查,并采用后一次更详细的结果进行分析。使用食物频率调查表(FFQ)来了解参与者的进食习惯,表中包括了138个关于食物类型的问题,其中有19个问题关于鱼肉。作者再根据日本食物成分数据表换算出参与者的各种不饱和脂肪酸每日摄入量。为了验证调查表的可靠性,作者从调查人群中选出了男女各约100名,让他们记录每日食物摄入情况半个月一个月。发现调查表的记录与他们实际的食物摄入相关性不错,也就是说,调查表可基本反映参与者每日的食物摄入情况。

根据食物的种类进行粗分或细分,包括富含PUFA的鱼(大马哈鱼/鲑鱼/三文鱼,海鲤,鲹鱼/沙丁鱼秋刀鱼/马鲛鱼,鳝鱼——强忍着吞了数口口水)、PUFA总量、ALA、EPA、DPA和DHA的量。根据各种成分的数量,分成5个等级。结果发现富含PUFA的鱼肉、EPA、DPA和DHA均可降低肝癌发病率,且呈具有明显的量效关系,即吃得越多,风险越小,进食最多的的20%人群与进食最少的20%人群相比,风险介于0.56-0.64之间。作者对肝炎病毒携带者(HBsAg阳性和/或抗HCV抗体阳性)进行分析,发现这些成分依旧表现出对肝癌的保护作用,只是因为人数较少,部分结果没有统计学意义。但对丙肝病毒携带者,风险比则普遍下降至0.3左右,且具有统计学差异。

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↑ 良心价格的防癌鱼——秋刀鱼(via 昵图网

总而言之,多吃吃那些富含PUFA的鱼,没准儿可以减少肝癌发病,而不管是不是肝癌的高危人群。

 

Full citation: Sawada N et al: Consumption of n-3 Fatty Acids and Fish Reduces Risk of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology 2012, 10.1053/j.gastro.2012.02.018.

美国肝癌发病率和死亡率数据

CA Cancer J Clin 2012:10; DOI: 10.3322/caac.20138

美国癌症学会(ACS)每年都会发布美帝常见癌症发病率和死亡率的统计报告,这是2012年发布的。这个报告一直发布在ACS的学会刊物 CA: A Cancer Journal for Clinicians 上,可以免费获得全文。而这样的统计数据被引用率往往高的惊人,这也是这个杂志影响因子高的吓人的主要原因。如下是关于肝癌(包括肝细胞癌和肝内胆管细胞癌)数据的摘抄。需要强调的是,这是美国人口的统计情况。

1、不管男女,肝癌在发病率上均不到前十位;但却是男性第5位、女性第9位的癌症死亡原因,分别占男女癌症总死亡原因的5%和2%。对于40-59岁的男性,肝癌上升为第三位的癌症死亡原因。男性癌症前5位死因分别为:肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌;女性分别为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌。

2、尽管近十年来癌症的发病率在缓慢上升,但死亡率却在平缓下降,对于男性和女性均如此。在1990年以前,癌症的死亡率在平稳上升,上升率较快;但1991年之后,男性和女性的癌症总死亡率虽然也在提高,但却平缓很多,偏移了1990年前的增长曲线。

以男性为例,下图的蓝色曲线是每年癌症实际的人数,红色曲线是以1990年的上升趋势来预测的死亡率。

2012-01-27_death_year

3、不管男女,肝癌的发病率都在缓慢上升,对于男性而言,肝癌的死亡率也在缓慢上升。

4、非白种人的胃癌和肝癌的发病率和死亡率均是白种人的两倍。这两种肿瘤都是感染性的(分别为幽门螺杆菌感染和肝炎病毒感染),部分反映了非白色人种的卫生条件稍差。

5、新世纪以来,肝癌5年生存率有了一些提高,现在是15%;而在1978-1977年为3%,1987-1989年为5%。

 

Full citation: Siegel R et al: Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2012, 62:10-29.