2012年5月8日在线发表于美国《国家癌症研究院杂志》（JNCI）上的一篇系统综述发现，体力活动与乳腺癌和结肠癌患者死亡率下降有关，尽管目前还没有足够的证据证实运动可以降低其他类型的肿瘤的死亡率，但同期发表的编辑评论已经乐观地提出“运动应成为癌症患者的标准治疗”。

在这个系统综述中，为了分析体力活动与癌症死亡率（包括癌症特异的死亡率和总体死亡率）及癌症标志物的关系，作者纳入了1950年至2011年间45个相关的独立研究结果。从其中的27个观察性研究中，作者获得了这样的结论：体力活动与多种原因引起肿瘤患者的死亡率下降相关，包括乳腺癌、结肠癌特异的死亡及所有原因引起的总体死亡。但运动是否与其他癌症引起的死亡率下降有关，这些数据还不足以得到这样的结论。对来自临床随机对照试验的数据分析，作者发现，在多个指标上运动可以使患者获益，包括循环血中胰岛素水平、胰岛素相关的信号通路分子（如胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白）及炎症相关的分子等。此外，运动还可能可以增强患者免疫。

尽管作者谨慎地强调，这些证据还很初步，但在同期发表的编辑评论中，来自哈佛大学公共卫生学院的Giovannucci博士乐观地写道：尽管目前还没有运动降低癌症死亡风险的直接证据，但介于运动整体而言是安全的、可以提高癌症患者生活质量并可带来诸多其他的健康益处，足够的体力活动应当成为癌症标准治疗方案的一部分。

相似的是，汤钊猷教授也多次提出“游泳、买菜或成特色抗癌处方”。

Full citation: Ballard-Barbash R et al: Physical Activity, Biomarkers, and Disease Outcomes in Cancer Survivors: A Systematic Review. J Natl Cancer Inst 2012, 10.1093/jnci/djs207.

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既往已有研究在亚洲人群中发现了肝癌发病的家族聚集现象——即肝癌家族史可增加肝癌的发病率。但在乙型肝炎高发的亚洲，慢性乙肝病毒的感染同样存在家族聚集现象，故而“肝癌家族史增加肝癌发病风险”论断多少有些模棱两可。这篇2012年5月份发表于Hepatology杂志上研究提供了来自于欧洲的证据。意大利和法国的研究者所从事的病例-对照研究和meta分析均得到了这一结论。

在病例-对照研究中，作者收集了229例肝细胞癌患者作为病例，另收集431名其他住院患者作为对照。与未患慢性乙肝或丙肝、无家族史的对照组患者相比，具有肝癌家族史的慢性肝炎患者的肝癌发病风险则增加至72.48倍。而肝癌家族史这一因素则将肝癌的发病风险上升至2.38倍；且一级亲属中肝癌发病数越多风险越高。

在meta分析中，作者纳入了9个病例-对照研究和4个队列研究，包括约3,600名肝癌病例，研究发现家族史将肝癌的发病风险增加至2.5倍，并且家族史独立于肝炎病毒感染等肝癌常见的危险因素。

论文的通讯作者对La Vecchia对Medical News Today强调说，对于有有肝癌家族史的慢性乙肝患者的定期监测尤其重要，以早期发现肿瘤，从而有可能降低肝癌的死亡率。

Full citation: Turati F et al: Family history of liver cancer and hepatocellular carcinoma. Hepatology 2012, 55:1416-1425.

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随时访问自己的文献库一直是我的一个小小目标，也轻度尝试过一些解决方案，例如免费的Mendeley，但还是回归了收费的EndNote。至于同类软件/服务之间的差别，Medeley做了一个丰富的比较，详见这个页面。尽管这个页面上罗列了Medeley诸多的优点，但避免不了免费软件的通病，总觉得差点儿什么。例如：

1. Medeley的桌面版导入pdf时自动获取的题录的准确度比EndNote差很多（虽然它号称具备多种提取技术）；
2. 在应付多个条目时，Mendeley反应也很缓慢。目前我的EndNote文献库中有了近2000个条目，其中877链接了pdf全文附件，但是运行起来仍然非常利索；
3. 尽管Medeley具备pdf文档同步功能和iOS客户端，但在我使用的多个网络下，传输速度非常慢。

基于这几点，我还是在坚持使用EndNote。其实EndNote已经附送了高达1 GB的网络存储服务，但因为我用的是特殊版本，并且因为实验室网络的限制，不能完成网络同步，故而，同步必须依赖第三方。

再讲为什么选择Google Drive

因为dropbox早早的被墙掉了，传输速度也不理想。我尝试过国产的金山快盘，在国产网盘里，快盘做得算是很用心的了，我也一度用它来同步我的未读文献，以方便地在android平板上阅读，并写过一点体会。但后来的重度使用中，发现了快盘在同步上存在一些缺陷，并最终放我放弃它。那就是，在一台电脑上使用Total Commander删除同步文件夹下的某文档后，在回到另一台也跟快盘同步的电脑上，这些文档又会很囧地同步回来。对我而言，放弃Total Commander没有可能，那就暂时放弃快盘，投入到慢悠悠但足够强大的dropbox了。幸运的是，dropbox没用几天，Google Drive就发布了。尽管不确定Drive会不会也存在同步上的各种bug，但俺对Google足够信赖。配合hosts的修改，Drive的连接速度也相当顺溜。在开通Drive的一大早，在不到两小时之内，我的1 GB左右的EndNote数据库就已经顺利地丢到了Drive上。

虽然目前还没有重度使用，但Drive+EndNote的好处至少有：

1. 在多台电脑上使用EndNote数据库，对我而言是最重要的。虽然说文件的概念越来越被淡化，但作为墙内用户，将各种东西放在身边才更有安全感；咱网络状况一般，放在本地访问速度也有个保障。
2. 获得了pdf的全文搜索功能。作为一个使用PC的普通青年，实现pdf全文搜索并不容易，借助Google Desktop+PDF filter本地索引，使用起来体验并不好（有些怀念百度的那个山寨货“百度硬盘搜索”，可惜丫不干了）。
3. 只要有网络，就可以随时翻阅我的文献库。在Android手机或者平板上想要阅读某篇文献时，直接使用Google Drive的android客户端搜索，下载全文，就可以在ezPDF里方便地阅读或标志。但标识后的pdf文档能不能顺利保存回Drive还没有充分测试（dropbox可以自动保存回去，金山快盘需要手工上传）。

一点提醒：EndNote处理链接的附件时，自动形成的文件路径较为变态（将xxx.pdf放置于“\数据库名.Data\PDF\xxx-10位数的编号”文件夹下），会造成路径名太长，增加在非PC上处理困难的出现率。

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（图片 via J Oncol. 2010;2010:689893）

AACR会议上所报道的这个研究中，Tremelimumab治疗可以抑制丙肝相关的晚期肝癌进展，疗效持续超过12个月。该研究纳入了21名晚期肝癌患者，用药方式为每90天接受15 mg/kg静脉注射一次，每名患者约接受两个周期治疗。其中2名患者出现了肿瘤缩小，11名患者在肿瘤稳定超过1年。在意向性治疗（intention-to-treat）分析中，患者的中位生存时间为7.5月，肿瘤进展时间为6.4月。80%的病人出现了治疗相关副作用，3级以上副作用包括瘙痒1例、紫癜1例和转氨酶升高5例。

该临床试验的主持者、来自西班牙的Ignacio Melero博士说：介于肝癌和丙型肝炎的特殊特征，我们可以使用成熟的病毒抗原来监测抗肿瘤作用和免疫反应，达到一石二鸟的效果。他们还观察到患者外周血丙肝病毒的下降，该现象与抗病毒免疫增强相伴随。Melero还说：短期内，在少量病例中就可以观察到这样的疗效，让进一步的扩大研究有了底气；这么少的病例中就可以观察到明确的临床疗效，实属不易，其中抗病毒活性的信息看起来很有前景。

还是要适当泼泼冷水。尽管在转移性黑色素瘤的初期临床试验中获得了一些效果，但III期临床试验的中期分析发现该药物并不比标准的化疗更有效，故而提前终止了在转移性黑色素瘤的临床研究（via Wikipedia）。

参考自：AACR News: Tremelimumab Shows Promise in Treatment of Liver Cancer

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刚好AACR会议刚好在这次清明假期期间举行。尽管没有条件去参加会议，但是可以隔岸观火，效果还不错。除了AACR官方提供了多种方式让读者了解会议日程和新发现（AACR News官方博客，建议Google Reader订阅），不少非官方的渠道也将很多新发现发布了出来。

在本届AACR开幕时，官方就推荐使用#AACR作为hashtag在twitter上相互交流，这就给我寻找信息提供了很多方便。我做的也是没有技术含量的事情，就是浏览#AACR 的时间线和官方博客，将其中感兴趣的摘要翻译出来。如下是不完全列表，少数跟AACR关系不大：

• 十字花科的蔬菜，例如西兰花，是种神奇的植物，它可以改善乳腺癌的长期生存和减少术后复发，并且看起来吃得越多，效果越好。 http://t.cn/zOonxoX #AACR #med
• 护士和空乘人员的乳腺癌发病率是一般人群的3倍。夜班这么伤人？RT @blakesmum: Woah -> Nurses & flight attnds have 3-fold risk of… #AACR
• 癌症患者的死亡原因中，癌症只占一半左右。心脏病占剩下的2/3，其他一次是慢性呼吸系统疾病、老年痴呆和糖尿病等。故而，为了改善长期生存，只关心癌症的复发还远远不够。 http://t.cn/zOon55n #med
• 今年AACR的官方参会人数是1.7万，比去年上升了6% RT @OncologyTimes: Official #AACR attendance: almost 17,000, up 6% from 2011, BUT…
• 全球范围内，癌症引起的死亡人数超过了艾滋、疟疾和结核的总和。RT @JNCI_Now: Globally, cancer is causing more deaths than aids, malaria and … #AACR
• 纽约时报：骑自行车可以导致男性不举，同样可能损坏女性性健康 - http://NYTimes.com http://t.cn/zOoppB2 #med
• 预防是攻克癌症的另一种方式。RT @JMaegdlin RT @CancerMinuteGW: Vogelstein: prevention is another way to conquer cancer #AACR
• 相比较成年人，儿童更容易因为手机辐射致癌，因为儿童神经系统还在发育。RT @kazuki720 RT @JNCI_Now: Children have greater risk than adults for… #AACR #med
• 癌症是进化的副作用…RT @NatureRevCancer Top quote from Vogelstein press conf: cancer is a bad side effect of evolution #AACR
• 通过改变生活方式，一半以上的的癌症可以被预防。专家称美国1/3的癌症由吸烟贡献，体重超标则贡献了1/5。 http://dxy.me/aUryUn #med
• “化学预防”已经成为越来越热门的话题，简单讲就是通过长期用药预防癌症发病。所使用的药物基本要求是长期使用但零副作用（接近零）。所以一些临床广泛使用的老药物，例如阿司匹林和二甲双胍被挖出来研究也还不算奇怪。 #med
• 激素替代治疗提高乳腺癌发病几率方面，来了更强烈的证据。激素替代治疗10年以上，雌激素+孕激素使乳癌发病率提高88%以上；仅雌激素，乳癌发病率提高22%以上。 http://dxy.me/jQZRZ3 #AACR #med
• 来自临床的初步数据也表明，二甲双胍可以延缓前列腺癌生长。 http://dxy.me/3maAJ3 #AACR #med
• 在阿司匹林之后，治疗糖尿病的二甲双胍也有了被神话的趋势，临床前研究发现，二甲双胍可以减少口腔癌和肝癌的发病。 http://dxy.me/Nj22mi http://dxy.me/qIRVNj #med
• 肿瘤的靶向时代遇到了难题，寻找靶向个别靶点的“神弹”理念开始变化，有人提出了要寻找“神奇的散弹枪”试着搞定多个靶点。RT @aftimosp: "we don’t need a magic bullet… #AACR
  维生素D下降与癌症发病相关，但补充维D未必可以防癌。RT @teamoncology 【#AACR 101】 Low Vitamin D has been implied to linked to cancer patients but… #med
• 即使少量饮酒，女性乳腺癌的发病率也会增加。每天即使摄入14克酒精，风险增加4%；每天超过40克酒精，风险增加40-50%。 http://t.cn/zOSCitQ #med
• （慢性）炎症、肥胖和糖代谢异常常常增加癌症发病风险 RT @teamoncology: 【#AACR 101】 Inflammation, obesity, glucose metabolism are connected for increased risk…
• 一个肿瘤学术会议，不仅做了一个专门的app（android/ios/wap），还提供各种格式的电子书下载（epub/kindle），让我各种羡慕妒忌恨那。 http://t.cn/zOSJtpA

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问题一、哪些内容值得记录或收集？

• 零碎而常用的信息：亲戚朋友和我自己的银行卡号、地址、学号和身份证号码等等，在需要再次使用时，不需要再向他们索取或自己拿出银行卡谨慎地慢慢录入；
• 网络书签：yahoo的不靠谱路人皆知，delicious被他家收购之后就也变得不靠谱，而我对书签的社会化需求不强，所以干脆就逃了出来。使用Chrome浏览器，配合 Evernote Web Clipper 扩展，除了可以收集网页内容，还可方便地收集有用的网址，可以当作一个简易的网络书签服务。特别是在家里没法下载一些文献的全文，我一概将链接地址丢到Evernote里，加上TBR（to-be-read）标签，在实验室有空时慢慢找全文。
• 读书笔记：读研究生期间，我一直使用Word文档记录读书笔记，把多篇文献的读书笔记记录在一个独立的文档，而不仅在pdf文档上做标记。这样做有一定的好处，就是就是可以方便检索和再次阅读（pdf文档内的附件的笔记目前还难以检索）。但还是存在不足，那就是不便于随处翻阅。于是干脆花时间将笔记导入到了Evernote里，并且现在每一个感兴趣的研究话题建立一个笔记，以后有新内容再添加进去，或者记成了分散的笔记，有空时在pc上进一步整理和合并。
• 写东西：受李笑来《把时间当作朋友》一书影响，我曾经持续记录了近一年的时间花费，就是事无巨细的把每件事的时间花费给记录下来，形成流水账。即使在工作以后，这样的习惯还是在继续，不过变成了只是记录一些有意义的事情。几乎毫无疑问，Evernote是记录这些日记的最好工具。另外，日志的提纲、课题框架、新课题的一些思路等等也都记录在Evernote里，特别是在路上或者睡前，有新的想法时，立马把一些关键词记录下来，有时间和心情时再补充和扩展，尤为便利。
• 建立自己的百科：其实还是一些零碎的信息，因为经常要使用，所以干脆把这些信息作为一条条笔记记录下来，例如：twitter api proxy的地址、GoAgent的ID、Opera浏览器多代理的配置；还有一些不重要的密码，也记录在Evernote里。尽管在维基百科查阅过的一些医学百科，我也会部分筛选，提取我感兴趣的信息，形成百科，方便以后快速回顾。
• 实验记录和发票信息：我最初的实验记录也是记录在Word文档里，虽然比用笔记录进步了一些，但缺点也跟Word文档记录读书笔记一样，也不能随时补充，于是将实验记录和工作计划也转移到了Evernote，便于随时增加内容和了解实验进度。还有一些琐碎的实验相关的信息，例如发票，因为发票的报销周期实在太长，一旦出了问题，就很难回想出来某张发票当初做了什么处理。于是，我也开始将每张发表在我手里的处理记录下来，以便于查错。

问题二、如何记录或收集笔记？

Evernote作为发展最为成熟的云笔记创始者，足以让笔记记录无处不在。

• 跨平台：在Windows桌面、Android和iOS各个系统Evernote的客户端都非常优秀；在一些小众平台，例如WebOS和blackberry上也有客户端，当然要简陋得多，往往会成为用户们吐槽的对象，但有聊胜于无。但即使没有这些客户端，Evernote的移动版网页也非常好用。我在黑莓上就宁愿用Opera Mini打开移动版网页，也不愿意用那个坑死人不偿命的客户端。
• 邮件记录：每个用户拥有一个私密的Email地址，将邮件发送到这个地址就能快速记录一条笔记。这就意味着，只要能发邮件的地方，就可以记录笔记。我的常用做法是，将一些日后需要反复参考的邮件（例如注册一些帐号密码）直接转发到Evernote里，省去复制粘贴的过程。
• Gtalk客户端：我一直指望着Evernote能出一个gtalk机器人，让我好通过与机器人聊天快速记录笔记。在ifttt这个伟大的服务出现之后，通过ifttt的gtalk机器人，这样的梦想间接实现了。
• 涂鸦：Evernote的移动版客户端本身虽然支持记录文本、录音和照片笔记，但并不包括涂鸦笔记。但他们出了个Skitch客户端，可以随手涂鸦或者对照片或地图做简单的编辑后记录到Evernote里，非常便利。值得一提的是，Evernote还有一些其他辅助工具也一样好用，例如Clearly（相当于read it late服务）等。

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这是近期发表的3个研究的结果的汇总，见下表：

*包括RECIST标准中的完全缓解、部分缓解或疾病稳定

尽管这些结果之间存在一些差别，但整体而言，AFP的动态变化可用于检测患者对索拉非尼治疗的敏感性。值得一提的是，检测AFP在两个月内的变化就可以预测疗效。一方面避免了无效治疗，另一方面，避免了患者不必要的负担——索拉非尼治疗每月花费5万左右那。

此外，作为索拉非尼的III期临床试验的后续研究（Clin Cancer Res 2012），Llovet等还发现基础水平的AFP水平与患者的预后相关。亚组分析发现，无论在索拉非尼治疗组还是对照组，AFP水平均与预后相关。也就是说，AFP即可以作为预后标志，还可以作为索拉非尼治疗敏感性标志。

总之，即使撇开AFP在肝癌筛查方面的不肯定的价值不谈，在影像学技术日新月异的今天，AFP在肝癌诊断上的价值也有降低的趋势。但作为一个血清学标志，AFP可以从不同的方面描述肿瘤，自有它存在的意义，例如浙大一附院提出的的“杭州标准”，就以AFP水平作为一项肝癌肝移植的适应证指标。

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Clin Cancer Res 2012 Jan 11; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991

前面曾介绍过brivanib在晚期肝癌的II期临床试验，该研究中brivanib是作为晚期肝癌的一线治疗方式，而本研究中brivanib则作为二线治疗。两个临床试验都是多中心的，研究者其实是同一批人，本研究的主持者是UCLA的Richard S. Finn。

研究纳入了46名曾接受过抗血管生成治疗的晚期肝癌病人，其中大多数人（93.5%）因为肿瘤进展停药，少数因不能耐受的毒性反应而停药。其中43名接受过索拉非尼治疗（目前的晚期肝癌的标准治疗），另外3名接受过沙利度胺治疗。接受这些一线治疗的中位时长为3.14月。与作为一线治疗时一样，本研究中brivanib剂量800 mg/d口服。

不良反应方面：26名患者出现了3-5级不良反应，主要的3-4级不良反应为高血压、低钠血症、血小板下降和腹泻。4名出现5级不良反应的患者，出现了肾衰、胆囊炎和疾病进展。与索拉非尼和苏尼替尼不同，brivanib引起的手足综合征比例较低。

疗效评估方面：本研究使用mRECIST标准来评估肿瘤对治疗的反应，mRECIST是对WHO提出的RECIST标准的小改，由AASLD-JNCI提出。与传统的RECIST不同之处在于，传统RECIST仅仅评估肿瘤大小的变化，而忽略了肿瘤构成的变化。AASLD的专家认为，作为一种富血供的肿瘤，肝癌在治疗过程中血供的变化也可以用来反映疗效，故而在mRECIST标准中，额外的使用了造影剂增强的影像学方法来评估肿瘤血供（mRECIST标准的更多信息见 Semin Liver Dis. 2010）。

整体而言，疗效还算令人振奋：

• 部分缓解2人（缓解率为4.3%），疾病稳定19人，肿瘤控制率为前两者之和，为45.7%，肿瘤进展19人；
• 中位生存期为9.79月。尽管纳入研究的患者构成不同，但相比较索拉非尼的III期临床试验的中位生存期为10.7（欧美地区）和6.5月（亚太地区），而brivanib作为二线治疗取得这个中位生存时间算不错了；另外，这个纳入这个II期临床试验的患者中2/3来自于亚洲，而亚洲的晚期肝癌患者预后似乎更差。
• 肿瘤进展中位时间为2.7月。
• 血清甲胎蛋白（AFP）的变化与疗效相一致，AFP下降超过一半的患者中位生存期为10.8月，而其他患者中位生存时间为7.3月。因为有动物实验发现IV胶原可作为brivanib药代动力学的标志，所以研究者还测定了这个指标的血浆浓度。作者发现brivanib的治疗可显著降低血浆IV型胶原的平均浓度。但不知道为什么作者没有评估IV胶原浓度变化与疗效的关系。

总体而言，即使作为二线治疗，brivanib的表现也算是中规中矩，但最终能不能冲出索拉非尼的阴影，主要还得看它与索拉非尼头对头的III期临床试验的结果。

Full citation: Finn RS et al: Phase II, Open-label Study of Brivanib as Second-line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res 2012, 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991.

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DNR是Do Not Resuscitate的缩写，字面意思是“不进行复苏”，在某些时候被称为No Code 。在考虑到患者的医院后，在医院内签署或者以法律形式签署，表明患者在心跳或呼吸停止后不愿意接受心肺复苏或进一步的循环支持。code一词在美国医院里有特殊含义，是“calling in a Code Blue”的俚语形式，意思是将急诊队伍召唤过来（美国医院里有特定的急救团队）；与之对应的“No Code”的意思就是发生心脏呼吸骤停时，就不再召唤急救团队前来复苏了。DNR的请求常常由患者本人或医疗护理代理人发出，从而根据患者本人的意愿对其进行治疗。目前，在一些医学组织，“允许自然死亡（allow natural death，AND）”常广泛被用来代替DNR的说法，因为AND更强调做些什么，而不是消极地避免做什么。

在电影《后人The Descendants》里，乔治·克鲁尼的老婆意外事故后，呼吸机维持，因为早先签署过DNR，故而医院得停止高级生命支持。上图为乔治·克鲁尼向他的岳父展示DNR文件，他岳父也不得不同意放弃继续的维持治疗。

患者在签署DNR后，除了在心肺复苏过程中的不进行插管，其他治疗并不受影响，这些患者同样可以接受化疗、抗生素、透析等其他合适的治疗。并且，医院外的接受急救的病人只有5％的生存率，医院内也只有15％，但DNR的说法听起来还是太刺耳。有批评的声音认为，这听起来像似有重要的治疗措施没有使用，就放弃了抢救。但对于高龄、在nursing home维持治疗、有多种疾病或晚期癌症的患者，从心肺复苏中获益的机会就更加渺茫。故而，DNR指令的发出，在医学上有一定的合理性。

值得一提的是，nursing home也是美国医疗组成中不同于我朝的一部分，nursing home的主要患者为高龄患者或有重要残疾的年轻人，这种机构提供一个家庭式的环境，来长期照顾行动能力缺陷的这些人。我朝其实也很需要这样的一个机构，以长期照料这些慢性病人或者做临终关怀，以不至于占用本来就很紧张的医疗资源。当然这是题外话了。

DNR的别名：DNI（do not intubate，不插管），DNAR（do not attempt resuscitation），NFR（not for resuscitation，不为复苏准备），最近英国还写作"not for 222"或"not for twos"，因为222常是医院急救团队的电话号码，跟"no code"相似。另外，前面还提及的AND。

在其他国家
在某些没有施行DNR法则的国家，是否终止抢救的往往由医生决定。在我国，则主要由患者家属来定。当患者有呼吸循环衰竭或骤停的风险时，临床医生也会提前向患者家属告知病情，并签署一个同意书，主要决定在事件发生时接不接受插管。如果不接受插管，也相当于DNR指令。因为我国特殊的文化，治疗方案很大程度由患者家属决定，而不是患者本人。

via Wikipedia

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以前的日志也报道过，吃红肉可增加肝癌发病率，而白肉（主要是鸡肉和鱼肉）则可以降低肝癌发病率（JNCI 2010）。那篇日志里也提及了那个研究的不足，就是没有考虑乙肝和丙肝病毒这些明显的高危因素的影响。本日志所介绍的研究来自于日本国，则纳入了病毒性肝炎这个危险因素。这是一个前瞻性研究，纳入了9万多的个体，旨在了解吃鱼对肝癌发病的影响。因为鱼类富含多元不饱和脂肪酸（PUFA），包括alpha-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）和二十二碳六烯酸（DHA），而这些不饱和脂肪酸可能降低多种肿瘤的发病率。

仔细看这篇论文的方法部分，作者做的很仔细。在1990和1993-1994年，作者已经进行了食物问卷调查，但后来并没有采用这些数据，1995和1998年随访时，重新进行了食物问卷调查，并采用后一次更详细的结果进行分析。使用食物频率调查表（FFQ）来了解参与者的进食习惯，表中包括了138个关于食物类型的问题，其中有19个问题关于鱼肉。作者再根据日本食物成分数据表换算出参与者的各种不饱和脂肪酸每日摄入量。为了验证调查表的可靠性，作者从调查人群中选出了男女各约100名，让他们记录每日食物摄入情况半个月一个月。发现调查表的记录与他们实际的食物摄入相关性不错，也就是说，调查表可基本反映参与者每日的食物摄入情况。

根据食物的种类进行粗分或细分，包括富含PUFA的鱼（大马哈鱼/鲑鱼/三文鱼，海鲤，鲹鱼/沙丁鱼，秋刀鱼/马鲛鱼，鳝鱼——强忍着吞了数口口水）、PUFA总量、ALA、EPA、DPA和DHA的量。根据各种成分的数量，分成5个等级。结果发现富含PUFA的鱼肉、EPA、DPA和DHA均可降低肝癌发病率，且呈具有明显的量效关系，即吃得越多，风险越小，进食最多的的20%人群与进食最少的20%人群相比，风险介于0.56-0.64之间。作者对肝炎病毒携带者（HBsAg阳性和/或抗HCV抗体阳性）进行分析，发现这些成分依旧表现出对肝癌的保护作用，只是因为人数较少，部分结果没有统计学意义。但对丙肝病毒携带者，风险比则普遍下降至0.3左右，且具有统计学差异。

↑ 良心价格的防癌鱼——秋刀鱼（via 昵图网）

总而言之，多吃吃那些富含PUFA的鱼，没准儿可以减少肝癌发病，而不管是不是肝癌的高危人群。

Full citation: Sawada N et al: Consumption of n-3 Fatty Acids and Fish Reduces Risk of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology 2012, 10.1053/j.gastro.2012.02.018.

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(TS=("hepatocellular carcinoma*" or "liver cancer" or hepatoma* or "hepato-cellular carcinoma*" or "hepatocellular cancer" or hepatocarcinogenesis)) AND 语种 =(English) AND 出版类型=(Article)

也就是说，只检索了英文和研究论文（article）。一共可以检索到5万多篇肝癌研究论文，作者和机构排名如下（注：中文和日文作者较容易重名，这里未做重名排查）

再看最近5年，在影响因子≥5的期刊（以2010年的影响因子为准，共约500个期刊）上共发表3千多篇肝癌研究论文，作者和机构排名如下（注：中文和日文作者较容易重名，这里未做重名排查）：

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• CPU：many Core A10 1.2G（我有限的知识搞不懂这是个什么东西，“A10”应该是文字游戏）
• RAM：1GB
• 内置存储：8GB
• 屏幕：1024×600分辨率，7寸 IPS
• 摄像头：仅前置，号称200万象素
• 重量：机身330g左右
• 接口：TF卡插槽、OTG和HDMI接口
• 系统：Android 4.0.3（Ice Cream Sandwich）

↑ 图片借自艾诺官网

我完全不是参数控，参数差不多就行，只要能解决我的需求就行了。我的需求也简单：足够轻便，适合值班时带着看文献或电影。作为典型的国产平板，通病是内置了一些垃圾游戏并严格了Google服务包，好在有国外网友孜孜不倦的开发定制ROM。我上手之后简单的玩了玩，就刷了一个获取了root权限、内置了Google服务的定制包，这个ROM我搬运到了国内网盘（见机锋网）。这个机器一定程度上比较适合我这个需求，亮点也还是有一些的：

1. IPS屏看上去的确亮眼，这个分辨率看起来还算精细，在国产平板里头算是不错的了；
2. 机身重量和厚度控制也可以。
3. 作为国产平板，视频解码能力的确一流。我的一个移动硬盘里50个左右的电影和MV，720P为主，只有一个*.mp4的没能播放，也懒得看具体是什么编码的了；
4. 接口丰富：OTG接口绝对是良心接口，这东西接移动硬盘、鼠标、键盘、3G上网卡什么的都不在话下。试了一下OTG接usb hub再同时接键盘鼠标，也挺完美。接上键盘配合百度输入法，打字很爽，有桌面的搜狗拼音的感觉。
5. HDMI输出：家里的松下电视机接华硕eeePad不能适配成功，但接NOVO7极光却很顺利，但播放高清视频明显感觉到丢帧和轻微色块，比四五百的高清播放器要差不少，后者的画面跟电脑显卡输出差别很有限。
6. 写入速度：让我惊喜的是，这东西的写入速度居然可以达到7 MB/s以上。

但缺点很突出：

1. 发热：开着屏幕就会发热，哪怕关掉wifi只是看看书，机身的左侧背部也会热的很明显；
2. 使用时间短：在买这个机器前，有水木版友善意提醒，大体意思是充电时间和使用时间差不多。的确是这样，用自带充电器充满电需要四五小时，使用时间也是四五小时；
3. 触摸体验糟糕：可能跟华为mediapad相似，有时候摸过去没反应，例如在evernote里打开一条笔记，点击“×”按钮闭，点击两三次才能成功是常有的事情，使用ezPDF阅读科技文献，手指拖动选择文本做标注时，也经常拖断；
4. 系统卡：搞不懂这么高的主频为什么还这么卡，应该是参数虚标或者系统优化得一塌糊涂。在Gmail里点击打开一个邮件都很费劲的样子，在菜市场后台下载完程序后安装时，系统也会卡的一塌糊涂——我用配置老掉牙的里程碑也没这么卡。
5. 做工糙：论坛里很多人说屏幕有坏点/亮点，我倒幸运得没碰上，但是我的机器屏幕右侧跟边框间明显没有粘牢固。轻轻一按即产生两者间的相互运动并发出声音，可能需要额外购买一只502胶水。

有人说，软件问题艾诺可能会在后期的rom里进一步优化，从我有限的使用国产货的经验看，可能性微乎其微。

总体而言，800元的东西就只有这样了，就只能当做是值班用机了。

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好容易看到了一篇奇文，改变了我的一些看法。以前我一直以为我朝乙肝现患率等流行病学证据被当做国家机密保护起来，不做发表的。但刚刚看到了2009年的这篇文章后，我才意识到自己见识浅薄。1992年，我朝开始实施婴儿乙肝疫苗注射以来，乙肝现患率也发生了明显的改观。2005年12月~2007年12月，中国疾病预防和控制中心（CDC）对全国1~59岁的人口进行随机抽样，血清检查，总共纳入了160个县、369个乡镇，8.2万人口，数据具有一定的权威性。主要结果如下：

↑ 各个年龄段乙肝病毒携带者比例：1992年与2006年对比

1. HBsAg、抗HBs和抗HBc的阳性率分别是7.2%、50.1%和34.1%；而1992年HBsAg的阳性率为9.8%。这样估算一下，目前全国大约有1600万~2000万的乙肝病毒携带者。

2. 5岁以下儿童的HBsAg阳性率为1%（相比较1992年下降幅度达90%）；

3. 在任何年龄组，HBsAg的阳性率下降均与乙肝疫苗接种相关；

4. 与HBsAg的阳性率相关的特征包括：

• 性别：男高女低，男性和女性分别为8.6%和5.7%；
• 地区：西部地区阳性率较高；
• 婴儿接生：在小医院或在家出生的儿童阳性率较高；
• 年龄：年龄越大，阳性率越高（参考上图）；
• 民族：如壮族最高（13.4%），而蒙古族最低（2.1%）；
• 职业：public worker（包括宾馆、医院、理发店、运输中心等与公众接触比较多的工作者）HBsAg阳性率最高（22.9%），卫生工作者阳性率最低（为2.7%）。
• 学历：受教育程度越高，阳性率越低，大学生阳性率最低（3.1%），而文盲为9.7%。

Full citation: Liang X et al: Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China—Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination. Vaccine 2009, 27:6550-6557.

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原拟的标题是“初见成效”，觉得太保守了，于是改成了“成效卓著”。这样的说法丝毫不夸张，让数据说话。跟我朝一样，美国阿拉斯加地区也是乙肝和肝癌的重灾区。在1970年代，阿拉斯加原住民的HBsAg阳性率超过6%，在西南部的某些地区甚至达到了20%，并且这个地区的1/3的肝癌发生于小于30岁的年轻人。在1980年代，阿拉斯加进行了大量乙肝和肝癌的筛查和预防工作，主要包括：

• 1978年建立了HBsAg阳性的乙肝患者注册体系；
• 1980年筛查出HBsAg阳性的孕妇，在当地最大的两个医院进行新生儿乙肝免疫球蛋白（HBIG）注射（出生时和出生后3月和6月），后来加入了乙肝疫苗注射。
• 1984-1987年，当地的5.2万名居民均接受了乙肝感染筛查，其中4万名接受了免疫接种（对于易感人群实施免疫接种，算是“catch-up immunization”）；从1984年开始，所有的新生儿均接受乙肝疫苗接种。
• 在1982年以后，HBsAg阳性持续半年以上的患者均接受每半年一次的甲胎蛋白（AFP）和乙肝病毒血清标志物筛查。对于AFP升高的患者则接受进一步的肝脏超声检查。

现在回头来检查这些措施的成效，让人振奋：

• 20岁以下青少年的症状性肝炎发病率从19/10万（1981-1982年）下降至0/10万（1993-1994年）；
• 1992年到现在，未出现过一例青少年急性肝炎病例。
• 20岁以下青少年肝癌发病率从3/10万（1984-1988年）下降至0（1995-1999年），从1999年开始，没有出现过青少年肝癌新发病例。
• HBsAg阳性的青少年（小于20岁）总数目从657名（1987年）下降至2名（2008年）（下图）。

↑ 携带乙肝病毒的青少年数目急剧下降

这就是公共预防的强大价值。预防的主要手段看听起来很简单，那就是通过对新生儿的免疫接种联合对成年易感人群的筛查、免疫接种和肝癌筛查。这些数据都是在预防措施实施25年后的初步结果，进一步的成效需要更长时间的随访来显示。

Full citation: McMahon BJ et al: Elimination of hepatocellular carcinoma and acute hepatitis B in children 25 years after a hepatitis B newborn and catch-up immunization program. Hepatology 2011, 54:801-807.

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Vandetanib（商品名：Caprelsa）阿斯利康开发的一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点主要包括VEGF受体和EGF受体，在某些类型的甲状腺癌，还可以抑制RET酪氨酸激酶活性。Vandetanib在2011年被批准用于治疗晚期甲状腺髓样癌（via Wikipedia）。

还是那句老话，因为主要靶向VEGF受体的索拉非尼（sorafenib）在晚期肝癌的治疗上取得了重大成功，而vandetanib与sorafenib作用机制相似。在这个市场的诱惑下，制药公司当然跃跃欲试。但尝试的结果并不尽如人意，前面也提到过，苏尼替尼（sunitinib）尽管走到了III期临床试验，最终因疗效有限提前终止了试验。

本文介绍的是vandetanib的II期临床试验，尽管试验结果让人失望，但这个研究本身是一个高质量的多中心、双盲随机对照试验。研究的领导者是国立台湾大学的Ann-Lii Cheng，此人也是sorafenib亚太地区III期临床试验（Oriental研究，发表于Lancet Oncol 2009）的领导者。研究一共纳入了67名不适合手术治疗的肝癌患者，随机接受高剂量vandetanib（300 mg/d）、低剂量vandetanib（100 mg/d）或安慰剂治疗。试验的主要终点是肿瘤稳定率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定超过4个月），次要终点是无进展生存率、总体生存率和药物安全性。在研究过程中，肿瘤进展的患者可以转换至开放标签的高剂量vandetanib治疗。

结果已经在标题里面显示了，稍微详细一点就是：3组患者的肿瘤稳定率没有差别，高剂量、低剂量vandetanib组和对照组的稳定率分别为5.3%、16.0%和8.7%，动态增强MRI也没有发现vandetanib治疗引起的血管变化。此外，与其他靶向VEGFR的药物一样，vandetanib可以明显增加外周血VEGF浓度并降低VEGF受体浓度。在无进展生存率和总体生存率方面，似乎有一些改善，如下图所示，但没有统计学意义。药物安全性方面则没有什么可说的。

相似作用机制的药物在晚期肝癌的尝试还是会继续，但前景并不乐观的样子。

Full citation: Hsu C et al: Vandetanib in patients with inoperable hepatocellular carcinoma: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol 2012, 10.1016/j.jhep.2011.12.013.

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美国癌症学会（ACS）每年都会发布美帝常见癌症发病率和死亡率的统计报告，这是2012年发布的。这个报告一直发布在ACS的学会刊物 CA: A Cancer Journal for Clinicians 上，可以免费获得全文。而这样的统计数据被引用率往往高的惊人，这也是这个杂志影响因子高的吓人的主要原因。如下是关于肝癌（包括肝细胞癌和肝内胆管细胞癌）数据的摘抄。需要强调的是，这是美国人口的统计情况。

1、不管男女，肝癌在发病率上均不到前十位；但却是男性第5位、女性第9位的癌症死亡原因，分别占男女癌症总死亡原因的5%和2%。对于40-59岁的男性，肝癌上升为第三位的癌症死亡原因。男性癌症前5位死因分别为：肺癌、前列腺癌、结直肠癌、胰腺癌和肝癌；女性分别为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌。

2、尽管近十年来癌症的发病率在缓慢上升，但死亡率却在平缓下降，对于男性和女性均如此。在1990年以前，癌症的死亡率在平稳上升，上升率较快；但1991年之后，男性和女性的癌症总死亡率虽然也在提高，但却平缓很多，偏移了1990年前的增长曲线。

以男性为例，下图的蓝色曲线是每年癌症实际的人数，红色曲线是以1990年的上升趋势来预测的死亡率。

3、不管男女，肝癌的发病率都在缓慢上升，对于男性而言，肝癌的死亡率也在缓慢上升。

4、非白种人的胃癌和肝癌的发病率和死亡率均是白种人的两倍。这两种肿瘤都是感染性的（分别为幽门螺杆菌感染和肝炎病毒感染），部分反映了非白色人种的卫生条件稍差。

5、新世纪以来，肝癌5年生存率有了一些提高，现在是15%；而在1978-1977年为3%，1987-1989年为5%。

Full citation: Siegel R et al: Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2012, 62:10-29.

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1918年1月1日 西班牙流感大流行，导致2100万至5000万人死亡，这是历史上死亡人数最多的一次，并且死亡人口多数是年轻人，也很大程度上归因于爆发性发作的“第二波（second wave）”。这可能因为第一次世界大战期间的士兵的密切接触而传播，并导致了全球的大流行。

1925年4月28日 第一次详细描述典型的二尖瓣狭窄，尽管现在二尖瓣置换手术很常见，但是在那个年代，只能实验性的在病人的狭窄的瓣膜上划上一刀以缓解症状。

1927年1月1日 Drinker和Shaw发明了“铁肺（iron lung）”以治疗脊髓灰质炎引起的呼吸肌麻痹。他们的做法是，把病人除了颈部和脑袋外，均放在一个密封的容器内，通过改变容器内的压力以带动患者的呼吸机活动，帮助吸气和呼气。在1923年，Drinker描述了一个“房间大小的呼吸机”，这个装置可以同时帮助数名病人进行呼吸。

1928年1月1日 Alexander Fleming（弗莱明）发现了盘尼西林，就是著名的青霉素了。这可能是历史上最偶然的科学发现。在研究各型葡萄球菌时，弗莱明将一些培养皿置于实验台上以用于日后观察。几天后，他发现培养物被霉菌孢子所污染，但惊奇地发现，在霉菌孢子生长的区域，葡萄球菌被击退了。尽管弗拉明已经发现了青霉素，但是正式的临床应用却在十年以后，因为青霉素的制造很难，并且青霉素对其它细菌性感染的治疗作用还没有被认可。在1940年代，德国开始侵犯欧洲，牛津的一群科学家的工作使大规模生产青霉素称为可能，并且最终认识到了弗莱明的发现的强大的治疗可能。

1928年2月23日 马萨诸塞州医学会于1921年以1美元的价格象征性价格“购买”了这个杂志。在这个杂志以“波士顿医学和外科学杂志”的名称运行了1百年后的1928年，改名为现在的名字“新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine）”。编辑自豪的说，NEJM是世界上连续发行的最老的医学杂志。

1937年12月2日 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种严重的溶血性疾病，但是跟其他很多疾病的鉴别诊断存在困难，Thomas H. Ham使用了一个新方法来诊断PNH，后来这个方法被广泛接受，并被称作“Ham实验（Ham test）”。

1948年6月3日 Sidney Farber报道了儿童早期白血病的可喜的结果。根据传统的认识，如果白血病儿童给予叶酸的话，他们的急性白血病会恶化，根据这个理论，Farber给予儿童一个叶酸抑制剂，就是氨嘌呤，16名儿童中的10个获得了明显的疗效。尽管还存在很多问题，例如副作用和只是临时缓解，但这毕竟是一个开始。

1951年4月12日 William Greer和Chester Keefer完整描述了一个在英文文献里从未报道过的疾病——猫抓伤。而这个疾病的病因寻找花了40年，那就是“巴氏通体（Bartonella henselae）”。

1951年1月1日 其实John Gibbon在1935年已经开始了人工循环的尝试，那时候已经能成功给一只猫维持循环达半个小时之久，但因为Gibbon在二战中参加了陆军医疗队而中断。退伍回来之后，这个外科医生跟一个团队协作，使用体外循环装置成功给一只狗施行了模拟心脏手术。1954年Gibbon给一名先心病的女病人施行了第一例开放心脏手术，而体外循环装置现在是心脏外科手术的标准配置。

1952年11月13日 最初的心脏起搏器放置在体外，并且在电流刺激时会有疼痛感。Paul Zoll和他的同事给一组心脏骤停的病人安装了一个新型的体外起搏装置，而避免了开胸的心脏按摩。

1954年12月23日 Joseph Murray和David Hume在波士顿的Peter Bent Brigham Hospital施行了第一例成功的人类肾脏移植手术。尽管当时没有抗排斥药物，但幸运的是，接受肾移植的小伙子的供肾来自于同卵双生的双胞胎兄弟，他幸运的再活了8年。

1955年4月12日 这一天见证了Jonas Salk发明的脊髓灰质炎灭活疫苗的巨大成功。180万的儿童接受了参与了这个灭活疫苗的试验，这个疫苗最终被证实是安全、有效且强大的。一夜之间，Salk成为了一个国家英雄，一个好莱坞式的巨星，但却遭到了业内人士的猛烈批评。

1955年1月1日 因为多方面的意愿，包括Gregory Pincus的研究成果、Katherine McCormick的投资以及Margaret Stenger的梦想，第一个口服避孕药得以在1955年的一个内分泌会议上亮相。1957年，避孕药可以在市场上销售，不过只用于治疗严重的月经症状。一直到了1960年才得以批准用于避孕。早期的避孕药的主要成分是雄激素，副作用很多，直到1980年才得以减量。

1956年1月1日 在这之前，急性心肌梗塞的诊断依赖于心电图，这导致很多病人被漏诊了。血清标志物，例如白细胞计数和红细胞沉降率等指标也在使用，但都不够特异。S.J. Adelstein和同事发现急性心梗患者锌浓度下降，乳酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶的浓度上升。其中乳酸脱氢酶的表现尤为突出，这使得血清标志物诊断急性心梗成为可能，加速了临床诊断并且使诊断更加精确。

1956年7月12日 麻省总院的C. Miller Fisher的对3个病例的报告完整的描述了格林巴利综合症（Guillain-Barré syndrome (GBS)）的多个症状。也因为这个报道，后来GBS又被称为Miller Fisher syndrome (MFS)。如今GBS被认为包括不同的分型，而每个分型都有不同的临床、病理和病理生理特征。

1957年9月12日E. Donnall Thomas等报道了第一例人类的静脉骨髓移植。

1958年1月1日 沙利度胺有个让人熟悉的名字“反应停”，这个药物早期在欧洲被批准用于治疗孕妇的晨吐，但它的应用却导致了大量的先天畸形“海豹肢”。William McBride和Widukind Lenz是怀疑反应停的副作用的先驱，此后，反应停被撤。但戏剧的是，最近几年反应停的价值又被再次认可，主要用于治疗多发性骨髓瘤。

1960年7月28日 在1958年，麻疹还是个让人生畏的儿童传染病。在美国，这一年导致了552名死亡。相比较而言，脊髓灰质炎的致死人数为255人。在这天发表的系列文章中，麻疹减毒活疫苗的临床试验表现出重大成功，并且副作用很小。在这之后的1963年，麻疹减毒活疫苗被批准注册，此后，麻疹的发病率急剧下降。

1963年6月13日 在那个年代，为了避免机体对移植肾的排斥反应，通常会联合全身放疗、局部放疗以及药物治疗。Brigham Hospital的医生们试图通过单用药物控制排斥反应，以避免放疗带来的副作用。这个涉及5例患者的病例报告的结果让人振奋。如今，免疫抑制药物已经成为了器官移植的基准。

1966年2月17日 在青霉素的应用之后，细菌性心内膜炎的死亡率似乎有所下降。但是，在抗生素的使用后，感染性心内膜炎临床表现变化不少，这给疾病的诊断和治疗带来了新的挑战。在这篇文章中，Lerner和Weinstein详细的介绍了感染性心内膜炎方方面面，并提出了临床的挑战及解决方案，包括药物的选择、合理的剂量以及给药的途径和疗程都是困难所在。

1967年1月5日 烧伤感染得到重视，在这篇报道中，Boston City Hospital的医生推荐使用龙胆紫的涂抹来减少体液丢失和感染。

1967年1月5日 这一年诞生了NEJM杂志被引用次数最多的论文，这是一篇包括5个部分的综述，系统的介绍了血浆脂蛋白的构成和功能以及在不同疾病中出问题的不同脂蛋白。

1968年1月1日 哈佛大学医学院的一个特别委员会建议修改死亡的定义，这促使遭受毁灭性神经损伤的病人可能成为器官移植的供体。这个脑死亡的概念成为了无数的器官捐献和移植在法律上和伦理上的依据。

1969年2月13日 尽管帕金森病早在1817年就有报道，那时候被称作是“震颤麻痹”，但是一个多世纪过去了，还没有有效地治疗方法。到了1950年代，终于出现了转机。研究者发现帕金森病患者的脑中多巴胺的含量偏低。这篇文章发现了一个叫做左旋多巴的多巴胺的前体物质可以部分控制患者的帕金森病症状。后来又加入了卡比多巴以缓和左旋多巴的副作用。两者的联合尽管还不完美，但却成为了如今多帕金森病治疗的基石。

1970年8月27日 在这之前监测右心压力和肺毛细血管楔压的方法非常的繁琐，直到这一年Swan介绍了一种新的器械。这种方法解决了血流引导、可折弯的且气球固定的导管，在实验研究后，被用于重症监护室和冠心病监护室。这种方法具有诸多优势，例如操作简便，价格便宜和副作用小等等。

1971年7月15日 在认识到肿瘤组织和胎儿体内中可能存在某些特异性的抗原后，Lo Gerfo和其同事检测了674名病人的血清，发现甲胎蛋白可以在畸胎瘤中发现，而胎盘碱性磷酸酶可以在肺鳞状细胞癌中发现，癌胚抗原则可在胃肠道肿瘤中发现。使用一种全新的方法，作者还发现，除了在胃肠道肿瘤，在乳腺癌、肺癌和胰腺癌等肿瘤患者，甚至无肿瘤的正常人的血清中均可检测到升高的CEA。故而他们认为CEA并不是胃肠道肿瘤特异的，但CEA的定量比定性的意义要大。

1971年4月22日 产科医生Arthur Herbst通过对8名患阴道腺癌的年轻女性的研究发现，己烯雌酚的孕期使用可能与癌变有关。其时，乙烯雌酚作为一种合成的非甾体类雌激素被用于有流产史的妇女，以预防流产。进一步的随访确认了两者的关联，并且发现了己烯雌酚的其它副作用，包括不孕症和宫外孕。

1971年2月25日Baruch Blumberg于1965年在黄疸的澳大利亚土著居民体内分离出了“肝炎相关澳大利亚抗原（HAA）”，被我们简称“澳抗”。后来澳抗与急性肝炎之间的关系被确认了。但是，澳抗是否与自身免疫性疾病有关，为什么某些肝炎病人澳抗持续存在，这样的问题还没有答案。澳抗后来成为了众所周知的乙肝表面抗原，这个抗原的发现也成为了筛查乙肝病毒感染者的重要步骤，并最终帮助乙肝疫苗的发明。

1973年2月15日 这是第一个在筛查中使用结肠镜切除结肠息肉，从而降低结肠癌发病率的报道。

1974年3月28日 Lindner和他的同事注意到接受长期透析治疗的患者中的数例患上了心绞痛、心肌梗塞和卒中。这组病例的报告使人们得以关注长期血透的副作用，并且促使人们去研究动脉粥样硬化形成的病理生理机制。

1974年12月5日 Parrish和同事第一次提出“光化学疗法”的术语，他们用这种新的治疗方法治疗银屑病（牛皮癣）。这种方法先口服光敏感化药物8-甲氧基补骨脂素，再将皮肤暴露于长波的紫外线A光下治疗。尽管后来的研究担心长时间的光疗可能引起肿瘤，但该疗法却成为了控制广泛银屑病的方法。

1975年12月4日 这个里程碑式的报道描述了更年期女性雌激素替代治疗与子宫内膜癌增加间的关系。这最终导致雌激素替代治疗单用不再用于有子宫的更年期妇女。这些女性现在则给予雌激素和孕激素联用，以不增加子宫内膜癌的风险。

1976年8月12日 Ross和Glomset关于动脉粥样硬化的发病机制的综述是NEJM被引用最多的论文之一。作者强调了平滑肌细胞增殖在结缔组织形成和脂质沉积的病变中的作用。血管内皮细胞和平滑肌细胞的相互作用也称为了解疾病进展的关键因素，此外作者还提出了激活动脉平滑肌细胞增殖的数个假设。

1976年8月19日 Koenig和同事第一次提出使用糖化血红蛋白A1c浓度来监测糖尿病患者血糖控制情况。他们的结果表明，糖化血红蛋白A1c的血液浓度可以精确的反应患者最近几周到几月内血糖情况，从而可用于了解一段时间内的血糖水平。

1978年5月4日 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）目前是最常用的抗高血压药物，而以前ACEI被肾脏病医生和心血管医生关注很少。这篇论文第一次显示了口服ACEI的抗高血压作用，而此前只发现静脉用药的作用。目前ACEI不仅成为了高血压的一线治疗，而且还可以预防糖尿病肾病和治疗左心功能不佳。

1980年10月9日 Szmuness及同事开展的临床对照试验显示，在接受乙肝疫苗一次注射后，96%的患者可以获得高水平的乙肝表面抗体，并且可以极大程度的降低高危患者的肝炎发生率。尽管这不是如今使用的疫苗的形式，但这却是迈向免疫保护治疗这个严重的疾病的一大步。

1980年5月1日 第33届世界卫生大会上，世界卫生组织官方确认天花在全球范围内已经灭绝。这是第一个人类历史上人类主动消灭的第一种疾病。天花大约在公元前1万年前就被发现，造成了成千上万死亡，这个高度传染性和致死性的疾病最终被灭绝了，可以算是20世纪最大的医学成就。根除天花之后引发了一个争论，那就是是否继续保留这个病毒以用于进一步研究。因为现在儿童并不常规的接受天花疫苗接种，如再次感染天花，后果将不堪设想（例如被生物恐怖主义者利用）。最终，一些活的天花病毒现在被严格的保护了起来。

1980年8月7日 这报道最早描述使用植入式自动除颤器治疗顽固性药物治疗不敏感的室性心律失常。现在的标准称呼为“植入式心律复律器和除颤仪”（ICD），它可以识别并逆转潜在的室性心律失常，如今ICD已经成为了治疗致死性心律失常的重要选择。

1980年12月25日 根据自身患癌症的经验，NEJM的编辑兼胃肠病专家Franz Ingelfinger提出：医生应着力建设与患者之间独裁且家长制的关系。这跟目前教科书教导的理念相互抵触。在这篇文章中，Ingelfinger主张医生应当对患者负起责任，而不是把决策的重任交付到患者的肩上。

1981年12月10日 一组关于同性恋男性的病例报告成为了最早描述HIV病程的报告，故而算是里程碑性的。它报道了4个既往健康的同性恋男性受卡氏肺孢子虫感染、广泛粘膜念珠菌感染和多种病毒感染。4人中的3名长期未明原因发热，所有病人均对病原无抵抗力且淋巴结肿大。

1981年7月2日 在1977至1980间，Bernard Fisher及其同事对比了标准化疗（左旋苯丙氨酸氮芥+5-氟尿嘧啶）和标准化疗基础上加他莫昔芬对淋巴结阳性乳腺癌术后的抗复发作用。化疗+他莫昔芬组的结果让人振奋，并且雌激素受体高表达与良好的无瘤生存率相关。他莫昔芬很快成为了雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方式。

1981年7月2日 这是肿瘤外科学上里程碑式的事件。一直以来乳腺癌患者都需要接受根治性的乳癌根治术，这种传统的手术方式一直追溯到1882年Halsted的贡献，但手术创伤很大，副作用很多。在这一年的随机对照试验中，小于2 cm且淋巴结阴性的乳腺癌患者，研切除肿块所在的1/4象限乳房加上淋巴结清扫和放疗可以获得与乳腺癌根治术同等的疗效。肿瘤外科自此开始由巨创走向低创，而不是盲目扩大切除范围，开始重视了肿瘤生物学。

1982年5月27日 如果面临肺癌的诊断，患者是倾向于选择手术还是放疗。在以往的一个报道里，患者倾向于放疗，但是在这个研究中，当患者被告知两种疗法的预期生存数据时，患者会倾向于选择手术。此外患者的选择也与他们以前对各种疗法的了解有关。故而，作者认为，医生和患者需要预先知道疗效的差别，从而减少偏倚，提高医疗决策的质量。

1982年12月2日 William DeVries医生第一次尝试植入人工心脏，病人是一名61岁的充血性心力衰竭的患者。尽管手术本身很成功，但是术后的处理却异常困难，以至于在1990年，该型号的人工心脏被停用。因为人工心脏可以缓解心脏移植供体的不足，故而对其的研发从未中断。也许多年之后，这个1982年的研究的价值才能被发觉。

1987年7月23日 这是第一个通过大规模对照试验证实齐多夫定可以降低艾滋病的死亡率和减少机会性感染。这个研究因为提前发现了统计学的差异，故而提早结束。这是人类抗击HIV的一个重大进步。如今，齐多夫定已经被用于与其他抗病毒药物联用，以减少单用引起的耐药。

1988年1月7日 尽管“放弃抢救”（do-not-resuscitate (DNR)）法令备受争议，但Tom Tomlinson和Howard Brody却提出了3点理由支持DNR。他们描述了在不同的环境下医生影响和患者及家属决策的适用性。根据作者的意见，医生在认为抢救肯定无效时，可以给出停止复苏的医嘱，但是如果以复苏前后的生活质量作为主要考虑的因素，患者及家属的价值观及医院必须纳入考虑。

1988年1月28日 在这个来自医师健康研究（Physicians’ Health Study）的特别报道里，325 mg阿司匹林的隔天使用可以有大幅度（近1/2）降低致死性/非致死性心肌梗塞的发病率。这只是一个初步的研究结果，随访时间是4.8年。

1989年7月20日 这是上一个研究的最终结果。这个报道进一步确认了隔天口服325 mg阿司匹林的益处。这个研究的特别之处不仅在于参与者都是医生，而且这是使用邮件来执行的大型随机对照试验，并且使用2×2析因设计。

1991年10月17日 在革命性发现幽门螺杆菌是胃炎和消化性溃疡的致病因素之后，这两个开创性的研究发现了幽门螺杆菌与胃癌之间的强烈联系。其中Haenszel等的研究发现日裔美国人在最初数十年的胃癌发病主要决定于环境因素；而Parsonnet等的研究建立了幽门螺杆菌感染与胃腺癌风险增加有关，从而推测幽门螺杆菌可能是癌变的辅助因素。基于这两个研究，可以部分的认为，胃癌其实也算是一个感染性疾病。

1994年11月3日 这个研究募集了409名HIV阳性的孕妇，他们都没有达到抗病毒的标准。在孕34周对这些妇女进行齐多夫定抗病毒治疗或服用安慰剂，并在分娩时用药，出生后婴儿亦用药6周。研究发现齐多夫定可以显著降低HIV的垂直传播率（25% vs 8%）。这个研究也激发起了争论，那就是对于HIV感染的孕妇是不是应该采取强制的病毒检测。

1995年12月14日 在这个研究发表之前，卒中只能被预防而不是治疗。在该研究中，卒中后患者在发病3小时内进入医院后被随机接受重组纤溶酶原治疗或者安慰剂治疗，发现纤溶酶原溶栓可以显著降低发病3月后的致残率，尽管溶栓并不降低死亡率。

1996年2月1日 这一年的4月25日，NEJM开放了www.nejm.org的官方网站，网站提供每周研究性论文的摘要以及编者按、病例报告和读者来信的全文。这是184年以来，这个杂志第一次采用除了纸质以外的媒介出版杂志。其实网站在2月1日已经建好了，但是编辑为了确认这个新生事物的可靠性，才在反复测试没有问题之后开放网站。两年之后，在线出版扩充到了所有论文的全文。

1997年4月17日 高血压的饮食的干预，将患者分为（1）典型的美国饮食，（2）低糖且水果蔬菜丰富的食物和（3）联合水果蔬菜丰富且低脂少肉的饮食。后两种饮食方式均可以降低血压，这就是DASH饮食的来源。如今，DASH饮食和运动一起，已经成为了抵抗高血压的一线治疗方式。

1997年9月11日 Gulick的研究发现使用茚地那韦、齐多夫定和拉米夫定3种不同机制药物的联合，可以显著并持续抑制HIV的复制。这就是艾滋病革命性的鸡尾酒疗法的诞生。

2000年5月4日 与高潮气量（10-12 ml/kg）相比，低潮气量（6 ml/kg）呼吸机通气可以提高ARDS或ALI患者的生存率。这个研究改变了重症监护室呼吸机的使用策略。

2001年4月5日 Druker等的报道成为了个体化治疗的开端。以往的研究已经发现BCR-ABL构成性活化可以导致慢性粒细胞白血病，作者发现一种特异性的酪氨酸激酶抑制剂可以取得重大成功。这个发现成了引导抗肿瘤靶向药物时代的来临。

2001年2月1日 分别来自于Nature和Science两个研究报道了人类基因组的测序和分析。

2002年2月7日 尽管如今我们都能充分认识到健康饮食和运动对2型糖尿病的预防价值，但其实这只是9年前发现的证据。在2型糖尿病的高危人群中，拜糖平和生活方式改变进行对比，发现后者相对于前者可以降低58%的风险，而拜糖平居然可以部分增加2型糖尿病的风险。

2002年11月12日 Koutsky和同事长达20年的探索发现了人类乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间的关系。这个双盲的随机对照试验发现，HPV疫苗接种完后的1.5年左右，HPV-16相关的宫颈癌几乎绝迹。仅仅4年后，FDA批准了四价HPV疫苗，用于预防宫颈、外阴和阴道肿瘤。尽管还有很多细节问题需要商榷，但HPV疫苗的出现也许意味着宫颈癌的末日。

2004年4月8日 急性冠脉综合征患者接受阿伐他汀的治疗可以显著降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、减少心血管病风险和提高生存率。此后，阿伐他汀成为了这种类型患者的标准辅助治疗，而不管他们的基础LDL水平如何。

2007年7月26日 一个在护理中心（性质可能类似于临终关怀中心）的叫做奥斯卡（Oscar）的猫可以预测患者的死亡。在患者死亡之前，这只神猫就提前呆在患者的床边，直到病人死去。这样的预测屡试不爽，从而可以帮助医务人员更早的来到将死的患者身边，以有足够的时间通知患者的家属。

2008年6月12日 ACCORD实验发现，对于2型糖尿病的患者，强化血糖控制的危害（包括心血管事件增加和各种原因引起的死亡）而不是带来益处。

2008年11月20日 JUPITER试验发现，对于LDL胆固醇水平正常但C反应蛋白（CRP）水平升高的人群，罗苏伐他汀的使用让这些看起来健康的人群也会受益。这就意味着他汀类血脂调节药物可以进一步扩大适应证，但也引发了一场关于成本效益的争议。NEJM后来的投票也显示这是支持与反对各半的做法。

2009年3月26日 对于重症监护室的患者，血糖水平的控制目标是什么，一直没有统一意见。NICE-SUGAR研究发现，相对高水平（180 mg/dL而不是81~108 mg/dL）的血糖控制对降低患者死亡率更加有益。

2012年1月1日 NEJM杂志创刊200年，杂志感谢了对这个时间线有贡献的作者。作为翻译者，我也要感谢 @smelly_zh同学的帮助。

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作为一个杂志，他们见证了近200年的医学发展，做成了一个时间线的模样，这是我最感兴趣的部分。将这个医学编年史读了两遍，现摘要翻译如下：

1928年1月17日 作为新英格兰地区的第一个医学杂志，NEJM创刊，创始者是马萨诸塞州的医生/学者John Collins Warren和他的朋友James Jackson。刊名最初是New England Journal of Medicine and Surgery and the Collateral Branches of Science，以季刊形式出版。杂志发表的第一篇文章是“Remarks on Angina Pectoris”。

1816年1月1日 René Laennec发明了听诊器。

1822年10月1日 James Jackson第一次描述了一种由酒精引起的离奇的疾病（现在被称作“酒精性的多发性神经病”）。

1823年4月29日 《波士顿医学情报员》（Boston Medical Intelligencer）杂志创刊，该杂志由Jerome V.C. Smith管理，此人后来成为了波士顿市的市长。

1825年1月1日一种流行性出疹性的军队热被报道（现被称做“猩红热”）。这个疾病现在用抗生素很容易控制，但是在两个世纪前却是致命性的。

1828年1月15日 《波士顿医学情报员》杂志在财务上出现了状况，NEJM的编辑Warren、Ware和Channing用600美元对其进行了收购。从而NEJM杂志成为了一个周刊，改名为“波士顿医学和外科学杂志”（Boston Medical and Surgical Journal）。

1837年3月8日 J. Warren Mason报道了鼻整形手术，这是美国报道的第一例鼻子的整形手术。该手术的报道可能是现代整形外科的基础。

1840年4月15日 弗吉尼亚农村的妇科医生John Peter Mettauer报道了第一例成功的膀胱阴道瘘闭合手术。值得一提的题外话：Mettauer医生是个古怪的人，他总是坚持戴着一个很高的帽子，他的女儿甚至说她从从未见过父亲脱掉过帽子。即使在法庭上，法官要求他脱去帽子时，但他却坚持戴着。

1846年11月18日 波士顿的外科医生Henry Jacob Bigelow的报道成为了外科麻醉术的重大突破——他在1946年使用了吸入乙醚麻醉。这项医学进展使得病人在各种手术中，从接受拔牙到截肢，都能保持镇静。

1847年1月1日 匈牙利的医生Ignaz Semmelweis发现，在对手进行消毒后，新生儿败血症（常常是新生儿的致死原因）的发生率显著下降。他报道说，用漂白粉洗手可以减少产妇热。尽管提出结论时很小心，但他的理论还是遭到了医学会的强烈反对，这显然跟传统理论相冲突。但其后的数十年中，Semmelweis的理论却慢慢获得了普遍认可。现如今，这种做法已经成为常识。

1855年5月3日 第一例子宫切除术报道。患者是一名34岁的子宫肌瘤患者，在每次月经来临时都会有致命性的出血。作者称子宫切除手术算是“最后的一招（a last resort）”。

1867年1月1日 英国外科医生Joseph Lister发表了题为“Antiseptic Principle of the Practice of Surgery”的论文，倡导手术操作时要消毒。作者注意到助产士（可能就是接生婆）接生的新生儿的死亡率比外科医生接生的要低，Lister将这点归功于助产士比外科医生洗手更频繁。他提出外科医生不仅需要用石炭酸洗手，还要消毒手术器械。这些是微生物理论提出的起源。

1869年4月29日 Beard将一个常见的症状描述成“神经衰弱（neurasthenia）”，并将之与贫血做比较。这两个疾病有相似之处，例如都是由其它疾病引起的，在中产阶级高发且治疗方式以增加营养为主。尽管当时已经有了神经衰弱的常见疗法，但是Beard引入了电疗的方式，并沿用至今。

1872年10月17日 C.E. Brown-Sequard的演讲提出了当时的革命性的脑功能理论，就是一侧大脑半球可以影响两侧的躯体。他进一步描述了目前被称为“脊髓半切综合症”（英文以他的名字命名，叫做“Brown-Sequard syndrome”）的一组症状。

1882年1月1日 有“现代外科学之父”美誉的William Stewart Halsted开始开展根治性乳房切除术，该术式被称为“Halsted radical mastectomy”并作为标准手术方式使用了近一个世纪，直到1870s中期。现如今，得益于现代肿瘤学的认识，对于大部分患者，该术式已经不是必须，手术创伤小了很多，而Halsted的手术方式只用于少数极端的患者。

1887年1月1日 在纽约Staten岛的Marine医院里，“卫生实验室”创立，当时这是一个只有一个房间的联邦实验室，旨在研究霍乱等传染病。这个实验室经过了几度搬迁和改名，最终演变成了闻名于世的美国的国立卫生研究院（NIH）。

1889年2月21日 Reginald Fitz第一次完整的描述了胰腺炎的最初典型临床表现到死后的病理诊断。在现代医学长足发展的今天，胰腺炎依然是一个让人望而生畏的疾病。

1890年1月1日 Robert Koch提出了某特定微生物引起特定疾病的诊断要点，后来被称作“科赫法则（Koch’s postulates）”，经过一些修订，我们的传染病学教科书中至今还会介绍这个法则。

1890年12月4日 其时，白喉杆菌被称为“人类的大敌”。日本医生Shibasaburo Kitasato和德国生理学家Emil Adolf von Behring通过将兔子对破伤风杆菌免疫，获得血液，将血清注射到小鼠体内。再将小鼠与破伤风梭菌接触，发现小鼠可以表现为对常规毒素作用的免疫力。他们的研究论文提出了“抗毒素（antitoxin）”的术语。一周之后，Behring发表了动物对白喉免疫的研究的论文，并因此获得了1901年的诺贝尔奖。

1895年12月1日 德国物理学家Wilhelm Roentgen（伦琴）发明了x射线。据传，在发现x射线后的两周左右，伦琴给他的妻子的手拍了张照片，当她的妻子看到了自己的骨骼，惊呼“我看到了自己的死亡”（人死后腐烂才会把骨头露出来）。“x射线”的x最初的意思是“未知的事物”，后来也别称为“伦琴射线”并且得到了广泛的应用。在伦琴的论文发表后的几月内，无数的x线图片被发表。

1897年8月10日 为了减轻父亲的关节炎疼痛，药剂师Felix Hoffmann将稳定的乙酰化水杨酸与乙酸混合，获得了阿司匹林。在成功的完成了数个大规模临床试验后，Hoffmann所就职的公司——拜耳公司——开始在全球市场上销售这个药物。尽管阿司匹林的治疗适应证发生了很多变化，但它的发现依然是医学和药理学史上的里程碑式事件。

1898年1月1日 Marie（玛丽）和Pierre Curie（皮埃尔·居里）夫妇发现了元素镭和钋，并发明了术语“放射性（radioactivity）”。该发现让他们获得了1903年的诺贝尔物理学奖。居里夫人在1911年又获得了诺贝尔化学奖，成为获得诺贝尔奖的第一个女性科学奖，并且是第一个获得两个诺贝尔奖的人。这些放射线元素在医学上的应用就不累述了。值得一提的是，居里夫人亦参与早期的医学应用，例如参与放射线的救护车的设置，这个被称为“小居里（Little Curies）”的救护车在第一次世界大战中参与了士兵的治疗。

1899年1月1日 弗洛伊德（Freud）发表了“梦的解析”。

1901年1月1日 因为前面提及的“血清疗法”治疗白喉等疾病（1890年12月4日），第一个诺贝尔生理学或医学奖授予了Emil Adolf von Behring。这不仅是一种全新的治疗手段，而且在世纪之交，该方法使白喉的死亡率得到了极大的下降，这是以往的任何治疗手段无法企及的。Behring的进一步的改进工作最终导致了白喉在世界范围内的绝迹。

1906年1月1日 Priscilla Wald在《传染病（Contagious）》一书中描述传染病的“超级传染源”，并举了一个“伤寒玛丽（Typhoid Mary）”的例子。玛丽确有其人，在1900至1907间的七年，她将伤寒传染给了53人，而自己却无症状，被认为是第一个“健康的”伤寒携带者。这种形象化称呼后来被用于艾滋病大流行（如“Patient Zero”）和SARS的爆发，这种方式更容易被大众所接受，并易于引导大众参与传染病的防治。

1906年6月7日 James Homer Wright报道了他都骨髓进行染色的方法及观察后的一些发现，他描述了巨核细胞和血小板。编辑给这个研究的标题是“红血来自于骨髓”。

1906年5月31日 E.A. Codman第一次描述三角肌下滑囊炎，在这篇文章中，作者详细的描述了该疾病的成因、症状和治疗意见。

1907年1月1日 生物学家Karl Landsteiner于1901年第一次描述了血液之间的相容性和排斥性，并提出了ABO血型的系统。正是得益于这个理论，第一次成功的输血得以实施。此后，Landsteiner的理论慢慢的被接受，并于1930年获得了诺贝尔生理学或医学奖。

1911年3月16日 Joel E. Goldthwait详细的描述了一例背痛的症状，但在手术过程中没有发现明显异常。Goldthwait怀疑是腰骶关节与椎间隙产生移位和椎间盘的脱出，后者压迫神经根和脊髓。作者得出这样的结论，治疗这个疾病必须把椎间盘给部分或全部切掉。

1911年1月1日 一篇论文描述了使用salvarsan（胂凡钠明）治疗“慢性天胞疮”，salvarsan是第一个抗微生物药物。在用药两天之后，疾病顺利的消失了。其后不久，Paul Ehrlich同样使用这个“神奇的子弹（magic bullet）”治疗了一名患梅毒的士兵。这个药物是Ehrlich尝试过的第606个化合物，所以又名“606”。尽管因为副作用巨大，606很快被青霉素淘汰，但是这却是重大的科学突破。

接下一篇日志，共2篇。

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对于慢性肝炎或肝硬化患者，常规超声检查以早期诊断肝癌，这个做法的必要性就不重复了。但问题是，多久做一次超声检查比较合适，目前AASLD的指南推荐每6个月检查一次。但是，如果试着缩小检查间隙会不会带来额外的益处，死理性派就要来探讨这个问题。这个来自于法国和比利时的多中心随机对照试验，比较的就是3月和6月筛查一次的益处。

纳入研究的1,278名患者来自于法国和比利时的43个城市，均被组织学方法均证患有代偿期的肝硬化。根据EASL指南进行超声检查，以发现直径3 cm以下的肝癌为研究的主要终点。这些肝硬化患者中，病因以饮酒和丙肝为主，分别占40%左右。在随访中，358名患者检出了肝脏占位，其中只有123名患者被确诊为肝癌，再其中74%的肝癌直径小于3 cm。

比较两组的肝占位检出率，3月的频率可以检出更多（或更早）的肝占位，但差异无统计学意义（20.4% vs 13.2%，P=0.067）；但1 cm以下的肝占位检出比例则显著升高（41% vs 28%，P=0.002）。但遗憾的是，肝癌的总体检出率和3 cm以下的小肝癌的检出率没有显著差异（P值分别是0.13和0.30）。下图就是在研究的主要终点（发现3 cm以下的小肝癌）的表现上，两个频率的筛查方式的比较。

看这个趋势，如果进一步扩大样本量，可能可以获得阳性的结果，但随之而来的问题就是，成本效益比会下降不少。另外，这个倾向于更早的检出了肝癌的做法，能不能最终转化为患者总体生存率的提高，还值进一步的随访来回答。

Full citation: Trinchet JC et al: Ultrasonographic surveillance of hepatocellular carcinoma in cirrhosis: a randomized trial comparing 3- and 6-month periodicities. Hepatology 2011, 54:1987-1997.

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• 作息上每天7：30起床提前到了6：10，晚上睡觉提前到23点；
• 结束了几乎是7×24小时住在医院内的生活，住到了医院外边，每天在路上要浪费40分钟×2。幸好因为早上出门早，晚上回家晚，在地铁上的20分钟保证基本有座，我可以看Google Reader、看推，或者发呆；
• 因为临床上大多数工作是time-consuming、并且要应付各种无厘头的考试，业余时间变得更少，没有跟任何一个美剧，倒是还在看台湾的超级星光大道，现在倒是换了个马甲，叫做华人星光大道；以前半年的时间可以听1千首曲目，刚刚看了一下我的Last.fm专页，从11年6月9日到现在，才听了不足400首。这一年听得最多的歌手是孙燕姿、林宥嘉和梁静茹，听得最多的10首歌都是孙燕姿《It’s Time是时候》里的10个曲子。

在规划中的，迎来了生命中的惊喜——老婆如期的怀孕了。虽然在孕早期经历过一些小小的曲折，不过整体而言，四平八稳。预期在2012年的春天，我也要严肃的变成了爸爸的模样。对于这种惊喜，怎么描述都不过分，我的最直接的理解就是：生命的延续。

还在继续烧着掌上设备：第一次在产品上市前参加预定，就是搭载了蜂巢系统的华硕eee Pad TF101；因为工作的缘故，还是返璞归真，把主力机换成了黑莓 9700，就因为黑莓的效率和续航；弄了一个iPod Touch 4，装满了正版的和盗版的医学应用，值班时可以带着急查或者在地铁上看离线的Google Reader；把Kindle 3升级到了Kindle Touch，就因为体积更小，可以完整的放入白大褂口袋，并且触摸屏取词更容易，新年的良好愿望就是，完整的看一本英文原版书，现在看的是一个专业科普“The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer”。

专业上，虽然也一直在抽空读文献，但是明显的要少了不少。这个blog上的“HCC@Top Journals”的更新明显少了很多。有一些值得分享的的东西都放在inbox里，却迟迟不见移出来。对肿瘤的周边的各种新发现还是保持着浓厚的兴趣，也庆幸还有着活跃的想法，但是越来越难深入的去阅读，输入都有困难，就更不用提输出了。

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