晚期肝癌 pembrolizumab 二线治疗的2期临床试验结果

Lancet Oncol. 2018 Jun 1; doi: 10.1016/S1470-2045(18)30351-6

这个叫做KEYNOTE 224的单臂的2期临床试验,初步评估 pembrolizumab(商品名Keytruda)在晚期肝癌二线治疗中的疗效和安全性。研究结果已经被多次公布了,包括2018年的ASCO年会,把前面的一段文字贴过来就行了。

……所入组的患者是接受过索拉非尼治疗但肿瘤进展或不能耐受的病人。Pembrolizumab 的用药剂量是200 mg IV,每3周用药一次。研究一共募集了104例患者,主要研究终点方面,客观反应率(ORR)为16.3%(这与CheckMate 040研究中nivolumab的数据相似),其中完全缓解1例。中位PFS为4.9月,中位OS为12.9月,1年PFS和OS的比例分别为25.4%和53.6%。此外,研究还发现PD-L1的combined positive score(同时考虑到了PD-L1在肿瘤细胞和免疫细胞的表达)与疗效相关。

尽管 Keytruda 在肝癌的使用并没有指征,但国内还是有不少患者在花大价钱尝试,而 Opdivo(nivolumab)有FDA批准的二线治疗指征,尽管并非基于随机对照的3期研究。从目前公布的数据看,这两个药物的疗效也相似。Keytruda 是每3周用药一次,Opdivo 每2周用药一次,前者使用起来稍方便一些。

目前,完整的研究结果终于发表了出来,还是有一些其他有意思的细节值得琢磨的。

在获得肿瘤缓解的患者当中,2/3的患者在治疗后2个月以内就会出现疗效,换言之,如果在2月之内没有显示出肿瘤缩小,继续治疗的话,肿瘤缓解的几率就比较低了。

虽然获得肿瘤缓解的患者数目不足20%,但有一半左右的患者会出现肿瘤的不同程度的缩小,看起来乙肝或丙肝相关肝癌的患者更容易出现肿瘤的缩小。

以晚期肝癌治疗的金标准OS来衡量的话,二线治疗的患者的中位生存期也只有12个月左右。这个数据让人担忧。Opdivo的2期研究没有报道出中位OS,因为随访期还不够长,但从报道的数据推测,中位OS应超过15个月。不管怎样,都期待这两个药物在随机对照的3期临床试验(CheckMate 459,KEYNOTE-240,和KEYNOTE-394)中的表现。

 

Full citation: Zhu AX, et al: Pembrolizumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib (KEYNOTE-224): a non-randomised, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol, 2018

肝癌免疫治疗:靶向PD-1的惊人疗效

在免疫治疗领域,PD-1/PD-L1和CTLA-4两个靶点可谓红得发紫。前一篇ASCO 2015摘要回顾中已经提及了靶向CTLA-4的初步结果,在另一篇口头报道中,报道了nivolumab(BMS公司,靶点为PD-1)的初步临床试验结果。这是一个1/2期临床试验,共有47名晚期肝癌患者入组了这项研究。这些患者多接受过其他抗肿瘤治疗,75%的患者接受过全身治疗,其中多数为索拉非尼治疗。

以索拉非尼的数据作为历史对照,在可评估客观缓解率的42个病例中,19%的患者获得了部分缓解,其中2例完全缓解。而索拉非尼的客观缓解率只有2%。48%的患者疾病稳定,其中最长者持续了17个月。一年生存率达到了62%,而索拉非尼的一年生存率只有30%。

此外,作者没有报道血清乙肝/丙肝病毒的缓解情况。

南加州大学的Anthony B. El-Khoueiry报道了上述结果。挺吓人的结果。

via MedScape