#我们的研究# 地塞米松治疗肝切除术后黄疸:随机对照研究

这是我作为主要参与者之一,第一次发表随机对照试验的结果,发表在 Surgery 杂志上

肝切除术后胆红素升高(以下简称“黄疸”)是术后肝功能不佳的重要标志之一,也是肝脏外科的常见问题。在国际上多个肝功能不全的评价标准里,黄疸都是评价肝功能不全的指标之一。

国际上有多项报道显示,糖皮质激素可以预防术后胆红素升高,但这些研究均将糖皮质激素用于预防。而现实情况是,多数患者在术后并不会出现较高水平的黄疸,因此,我们认为对于肝切除患者,无差别地使用糖皮质激素来预防,存在安全性担忧,例如存在抑制免疫,增加感染和肿瘤复发的风险等。

临床上我们使用“保肝”、“降黄”药物来治疗术后黄疸,对于胆红素显著升高者(超过正常值上限2.5倍,约50 μmol/L),排除梗阻性黄疸,即对于所谓的“肝细胞性黄疸”的患者,我们也经验性地使用糖皮质激素(地塞米松、甲强龙等)来治疗,但缺少循证医学证据支持。我们开展了这项单中心、开放标签的随机对照研究(clinicaltrials.gov注册号:NCT02991339)。入组的胆红素显著升高(>50 μmol/L)的患者按照1:1的比例随机进入地塞米松治疗组和对照组。治疗组在术后入组后第0、1、2天分别给予10 mg、10 mg、5 mg地塞米松静脉注射,如果第3天胆红素仍未降至30 μmol/L以下,则再次给予5 mg静注;对照组则给予标准治疗。

自2016年3月至2017年12月,我们一共募集了76例受试者(治疗组和对照组各38例),研究发现治疗性应用地塞米松可以:
1) 显著促进黄疸恢复,两组患者血清胆红素恢复至30 μmol/L的中位时间从4天缩短至2天(P<0.001);
2) 减少血清胆红素进一步上升的比例,两组患者随机分组之后胆红素继续上升的比例从32%下降低至11%(P=0.024);
3) 可能会减少术后肝功能不全(ISGLS标准)的发生率,由50%下降降低至40%,可能是因样本量的较小的原因,P值未达统计学差异(P=0.356)。
4) 不增加感染并发症(包括手术部位感染、肺部感染和血流感染等)的发生率,不影响糖尿病患者的血糖控制。


整体而言,对于肝切除术后胆红素较高的患者,特别是高于50 μmol/L以上者,糖皮质激素的应用还是值得推荐的。

 

Full citation: Huang C, et al: Dexamethasone for postoperative hyperbilirubinemia in patients after liver resection: An open-label, randomized controlled trial. Surgery, 2018, doi: 10.1016/j.surg.2018.09.002

地塞米松可以减少介入相关并发症

Hepatology. 2017 Jul 26. DOI: 10.1002/hep.29403

介入(TACE)治疗是中晚期肝癌的首选治疗方式,该治疗也相对安全,但是术后患者还是会出现一些难以耐受的并发症,在我的印象里,主要是腹痛、呕吐和发热。这些并发症的治疗往往并不困难,但如果可以通过药物控制,也是好事一桩。

这项来自于日本千叶大学的临床研究评价地塞米松的静脉注射是否可以预防TACE相关的并发症。这是一项单中心、安慰剂对照、双盲的随机对照试验,部分结果在去年的ASCO年会上已经公布过了,在前面的日志里也有提及,这次是将完整的研究结果发表了出来。

入组的患者是肝功能代偿期的肝癌患者,这些患者不伴有肉眼癌栓和肝外转移。一共入组了120例患者,按照1:1的比例随机接受地塞米松预防性治疗(在介入治疗之前20mg静注;介入后第2天和第3天,每天8mg静注),对照组则给予安慰剂静脉注射。不管是治疗组和对照组,介入之前都给予格拉司琼镇吐治疗。研究的主要主要重点是并发症的完全缓解,包括发热、厌食、恶心和呕吐。

研究结果方面,地塞米松预防性治疗可以显著增加术后5天内的并发症的缓解率(47.5% vs 10.2%,P<0.001),同样,术后1天内的并发症缓解率也更高。地塞米松组发热、厌食、恶心和呕吐的发生率均显著低于对照组(P<0.001,P<0.001,P=0.095)。此外,这个剂量的地塞米松的治疗耐受性较好,包括糖尿病患者和乙肝患者。此外,地塞米松的应用不影响TACE的抗肿瘤作用。

我们最近也开展了一项小型的RCT,发现对于肝切除术后出现黄疸的患者,地塞米松治疗可以加速黄疸的缓解,治疗的耐受性也不错,但是遗憾的是,地塞米松并没有显著降低术后肝功能不全的发生率。

 

Full citation: Ogasawara S, et al: A Randomized Placebo-Controlled Trial of Prophylactic Dexamethasone for Transcatheter Arterial Chemoembolization. Hepatology, 2017