miR-26是肝癌的预后和干扰素治疗敏感性的预测指标

美国国立癌症研究院复旦大学肝癌研究所的一个合作研究的结果在新英格兰医学杂志(NEJM)上发表。该研究发现,在癌旁的肝脏组织miR-26的表达在女性高于男性;在肿瘤基因表达网络中的分析还发现,低表达miR-26跟NF-κB和IL-6的激活相关。miR-26在肿瘤组织的表达低于对应的癌旁组织,肿瘤组织低表达的患者,术后的预后较差,但这部分患者对术后干扰素治疗的反应较好。也就是说miR-26不仅仅是一个预后指标,还是一个治疗敏感性指标。而miR-26已经在一篇Cell的文章中被尝试用于microRNA治疗。

N Engl J Med 2009;361:1437

新英格兰医学杂志(NEJM)总是不在醒目的地方提供DOI号,于是这里也不给出DOI了。

本研究来自美国国立癌症研究院(NCI)和复旦大学肝癌研究所(中山医院)的合作,两个单位分享了本文的通讯作者。肿瘤领域microRNA(miRNA;Wikipedia:什么是microRNA)这几年的研究的正红火,已经有多个不同的microRNA已被报道与多种肿瘤发生、发展或预后相关。我去年曾经综述过一些,为了不影响阅读,放在文末。

肝癌领域microRNA的研究也不寂寞,在PubMed里以“microRNA AND (hepatocellular carcinoma)”为关键词,目前也可以检索到79篇题录,现在又增加了一篇,能发表在NEJM上,他的重要性在哪里呢?

1)     本文的miR-26是从array里筛选出来的,重要性更明显,减少了偶然性。

2)     它的特殊性还在于,在癌旁的肝脏组织miR-26的表达在女性高于男性;在肿瘤基因表达网络中的分析还发现,低表达miR-26跟NF-κB和IL-6的激活相关。TLR/NF-κB/IL-6通路在肝癌发生及与性别关系这里就累述了。

3)     miR-26在肿瘤组织的表达低于对应的癌旁组织,肿瘤组织低表达的患者,术后的预后较差,但这部分患者对术后干扰素治疗的反应较好。干扰素辅助治疗不能改变miR-26高表达的患者的预后,但可改善miR-26低表达的患者的预后。也就是说miR-26不仅仅是一个预后指标,还是一个治疗敏感性指标。至于干扰素术后辅助治疗的敏感性的预测,其实已经有了单中心的报道。06年的一篇Cancer报道,组织P48(干扰素转录通路上的一个关键的DNA结合蛋白)的阳性表达的患者对干扰素治疗的敏感性较好。

继IL-6成为肝癌研究领域的明星分子之后,miR-26将要成为肝癌研究领域的一个明星RNA。今年6月份的一篇Cell(DOI 10.1016/j.cell.2009.04.021)探索的是治疗性的microRNA应用,其实已经先了一步。在体外给肿瘤细胞导入miR-26a或者在体内使用静脉内腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)导入miR-26a,都可以显著抑制肿瘤/肿瘤细胞的生长。治疗性microRNA的选择,部分基于作者去年的一篇Nature Genetics的报道。那篇报道中,在B细胞淋巴瘤细胞Myc的激活可以引起5个microRNA的下调,其中包括miR-26a。他们把这些结果扩展至Myc诱导的肝癌上,他们发现这几个microRNA中,miR-26a下调最多,且在临床标本上验证了这一结果(肿瘤组织的miR-26a表达显著低于癌旁肝组织——这点在NEJM一文也被证实),故而选择miR-26a,以保证导入这个microRNA对正常组织的影响较小。microRNA治疗是新颖的,这篇文章的结果是振奋的,AAV这个东西也是先进的,于是促成了一篇Cell的诞生。

如下内容来自一个古老的综述:

microRNA的表达情况可鉴别肺癌和肺组织,也可以用于预测肺癌患者的预后。Yanaihara等发现,包括即使在特定的分期,miR-155的高表达也可以作为一个独立的不良预后因素。而let-7 miRNA在肺癌组织内低表达,肿瘤组织内相对低表达的患者接受根治性手术后的预后比高表达let-7的患者差,可以作为一个独立的预后因素(Takamizawa et al., Cancer Res 2004)。在其他肿瘤亦有许多类似的发现。Iorio等(Iorio et al., Cancer Res 2005)发现乳腺癌组织中近30个miRNA的表达高于正常组织,其中15个miRNA可以准确预测组织的类型(肿瘤或者正常乳腺组织)。其中miR-125bmiR-145低表达,而miR-21miR-155高表达与乳腺癌的雌孕激素受体状态、肿瘤分期和血管侵犯等病理学特征相关,从而可以预测乳腺癌术后的预后。Murakami等(Murakami et al., Oncogene 2006)比较25对肝细胞癌和其癌旁肝组织的miRNA的表达情况,发现其中3个miRNA的表达显著高于癌旁组织,5个高于癌旁组织,这8个miRNA的表达对肿瘤与癌旁的诊断预测价值达95%以上。其中4个miRNA的表达与肝细胞癌的分化反相关,从而间接反应肿瘤的恶性程度,有望成为诊断和预后工具。miRNA的表达在胰腺肿瘤的研究中亦有有意义的发现,Roldo等(Roldo et al., J Clin Oncol 2006)的研究亦提示miRNA的表达情况可准确鉴别胰腺肿瘤和正常胰腺组织,且可以进一步用于不同类型肿瘤组织的鉴别,其中miR-21的表达与肿瘤细胞的增殖率和胰腺癌肝转移的发生率正相关,与肿瘤术后的预后相关。

肝癌研究所40年所庆纪念品发布暨专页建立

先讲建立纪念所庆四十周年的专页的事情,在这儿,链接是:http://LCI.whyes.org。介绍所庆纪念品,一个立方体状的mp3播放盒。

标题是不是很唬人?先讲建立纪念所庆四十周年的专页的事情,在这儿,链接是:http://LCI.whyes.org .

纪念品是一个小的mp3播放盒,白色立方体外观,具有mp3播放、收音机、闹钟和时钟功能。喇叭外放声音嘹亮,音效优秀,轻松秒杀我的惠普笔记本的所谓奥特蓝星扬声器。机身容量为512M,可以插SD/MMC卡扩充容量,内置锂(?)电池,可以外接电源供电和充电,支持line-in(说白了就是可以把这个播放盒作为一个音箱)。典型的国产货做工。上图如下:

正面观:复旦大学肝癌研究所40周年所庆的字样(英文的)赫然在目,屏幕是时钟画面

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上面观:代理厂商的logo赫然在目

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侧面观

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背面观:一些接口

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有兴趣鉴定一下。