Brivanib在晚期肝癌的II期临床试验:作为二线治疗

写在前面:因为开始向丁香园的肿瘤频道供稿,小站HCC@Top Journals目录下的日志会首先考虑投稿给丁香园,等对方登出之后,我这里再贴出来。这篇日志投稿给丁香园后编辑把标题改为“CCR:Brivanib依旧笼罩在索拉菲尼的身影之下”。

Clin Cancer Res 2012 Jan 11; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991

前面曾介绍过brivanib在晚期肝癌的II期临床试验,该研究中brivanib是作为晚期肝癌的一线治疗方式,而本研究中brivanib则作为二线治疗。两个临床试验都是多中心的,研究者其实是同一批人,本研究的主持者是UCLA的Richard S. Finn。

研究纳入了46名曾接受过抗血管生成治疗的晚期肝癌病人,其中大多数人(93.5%)因为肿瘤进展停药,少数因不能耐受的毒性反应而停药。其中43名接受过索拉非尼治疗(目前的晚期肝癌的标准治疗),另外3名接受过沙利度胺治疗。接受这些一线治疗的中位时长为3.14月。与作为一线治疗时一样,本研究中brivanib剂量800 mg/d口服。

不良反应方面:26名患者出现了3-5级不良反应,主要的3-4级不良反应为高血压、低钠血症、血小板下降和腹泻。4名出现5级不良反应的患者,出现了肾衰、胆囊炎和疾病进展。与索拉非尼和苏尼替尼不同,brivanib引起的手足综合征比例较低。

疗效评估方面:本研究使用mRECIST标准来评估肿瘤对治疗的反应,mRECIST是对WHO提出的RECIST标准的小改,由AASLD-JNCI提出。与传统的RECIST不同之处在于,传统RECIST仅仅评估肿瘤大小的变化,而忽略了肿瘤构成的变化。AASLD的专家认为,作为一种富血供的肿瘤,肝癌在治疗过程中血供的变化也可以用来反映疗效,故而在mRECIST标准中,额外的使用了造影剂增强的影像学方法来评估肿瘤血供(mRECIST标准的更多信息见 Semin Liver Dis. 2010)。

整体而言,疗效还算令人振奋:

  • 部分缓解2人(缓解率为4.3%),疾病稳定19人,肿瘤控制率为前两者之和,为45.7%,肿瘤进展19人;
  • 中位生存期为9.79月。尽管纳入研究的患者构成不同,但相比较索拉非尼的III期临床试验的中位生存期为10.7(欧美地区)和6.5月(亚太地区),而brivanib作为二线治疗取得这个中位生存时间算不错了;另外,这个纳入这个II期临床试验的患者中2/3来自于亚洲,而亚洲的晚期肝癌患者预后似乎更差。
  • 肿瘤进展中位时间为2.7月。
  • 血清甲胎蛋白(AFP)的变化与疗效相一致,AFP下降超过一半的患者中位生存期为10.8月,而其他患者中位生存时间为7.3月。因为有动物实验发现IV胶原可作为brivanib药代动力学的标志,所以研究者还测定了这个指标的血浆浓度。作者发现brivanib的治疗可显著降低血浆IV型胶原的平均浓度。但不知道为什么作者没有评估IV胶原浓度变化与疗效的关系。

总体而言,即使作为二线治疗,brivanib的表现也算是中规中矩,但最终能不能冲出索拉非尼的阴影,主要还得看它与索拉非尼头对头的III期临床试验的结果。

 

Full citation: Finn RS et al: Phase II, Open-label Study of Brivanib as Second-line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res 2012, 10.1158/1078-0432.CCR-11-1991.

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