使用血浆microRNA准确诊断肝癌

J Clin Oncol 2011 Nov 21; DOI: 10.1200/JCO.2011.38.2697

肝癌的诊断和鉴别诊断一直缺乏有效的血清标志物,广泛使用的甲胎蛋白(AFP)的特异性和敏感性其实非常一般。在AFP基础上的一些改进,联合其他标志物或者寻找新的标志物,一直是部分从事肝癌研究的学者的主要工作。说到底,其实目的就是更准确的诊断早期肝癌,或者帮助影像学对小肝癌和肝硬化结节做鉴别诊断。可能因为肝细胞癌高度的异质性,这些研究收获寥寥。例如有作者将异常凝血酶原(DCP)对小肝癌的诊断价值与AFP做比较,发现两者对早期肝癌的诊断价值都一般,这个研究前面有篇日志曾经做过介绍。

这篇日志介绍的是使用血浆microRNA来诊断乙肝相关肝癌,该报道来自我们研究所,第一作者是周俭、於雷、Xue Gao和胡捷,通讯作者是樊嘉教授。

本研究总共涉及934名患者(包括慢性乙肝、肝硬化和乙肝相关肝癌)或健康对照的血浆样本。根据纳入研究的不同阶段,这群人被分为Discovery、Training和Validation共3个阶段。经过这3个阶段,作者从723个microRNA中筛选出7个,构建了一个一元数学模型,计算患肝癌的概率。这个公式是(各血浆microRNA的表达以miR-1228作为内参照):

logit(P = HCC) = –1.424 – 0.292 × miR-122 + 0.4511 × miR-192 + 0.6112 × miR-21 – 0.1796 × miR-223 – 0.2487 × miR-26a – 0.3542 × miR-27a + 0.209 × miR-801

基于这个公式,肝癌与健康对照、慢性乙肝或肝硬化患者做鉴别诊断时,ROC的曲线下面积分别为0.941、0.842或0.884。将BCLC不同分期的肝癌与非肝癌患者的鉴别诊断的ROC曲线下面积分别为:0期,0.888;A期,0.888;B期,0.901;C期,0.881。这些都算是相当漂亮的结果。看到这个硕大的曲线下面积,让人不得不振奋。另外,对于AFP阴性的人群,这组microRNA也可以很好区分肝癌和非肝癌,曲线下面积达到了0.879

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↑ 验证组中该模型的表现:肝癌与非肝癌的鉴别诊断的ROC曲线

数据漂亮,但还是存在一些期待:

  1. 还有个比较极端的情况,作者没有给出具体数据,那就是对于BCLC 0期的超早期肝癌与肝硬化组患者的鉴别诊断情况——这是临床诊断最为棘手的问题——要是曲线下面积可以达到0.8,就足以让人振奋了。
  2. 作者没有推荐一个合适的截点。如果能根据准确度(约登指数)给出一个合适的截点则可以提高应用的便利——当然这样做会很大程度上降低ROC曲线下面积。
  3. 与现有的诊断标准相比(影像学+病史+血清AFP),这组microRNA有没有提高诊断的确确性。

Full citation: Zhou J et al: Plasma MicroRNA Panel to Diagnose Hepatitis B Virus-Related Hepatocellular Carcinoma. J Clin Oncol 2011, 10.1200/JCO.2011.38.2697.

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