Brivanib在晚期肝癌的II期临床试验

Clin Cancer Res 2011:1973; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2011

多吉美(索拉非尼,sorafenib)成为第一个被批准用于晚期肝癌的药物,算是肝癌治疗上里程碑式的成功。尽管索拉非尼的确切机理并不清楚,抗血管生成(靶向VEGF受体)和抗肿瘤细胞增殖(靶向Raf/Mek/Erk通路)可能是主要机理。其他的有相似作用机理的药物也跃跃欲试。前段时间,跟索拉非尼非常相似的索坦(苏尼替尼,sunitinib)在晚期肝癌的III期临床试验中因为副作用较大而抗肿瘤作用有限,被迫提前终止,尽管他的两个II期临床试验结果看起来还不错(Lancet Oncol 2009 | J Clin Oncol 2009)。

前赴总会有后继,这次亮相的是Brivanib,中文名字现在似乎还没有。这个药物跟索拉非尼的相似度不及苏尼替尼,除了VEGF受体的抑制作用,还靶向碱性成纤维细胞生长因子(bFGF,FGF-2)受体,是由百时美施贵宝公司(BMS)开发的。本日志所介绍的这个II期临床试验是由韩国Joong-Won Park主持的一个多中心试验,包括美国和马来西亚的一些单位。跟其他靶向药物的临床试验中纳入的患者相似,纳入本研究的主要是不能接受手术切除、局部晚期或远处转移的晚期肝癌患者,共有55名患者纳入本研究Brivanib的口服剂量是800 mg/d。作者在研究中说,在研究的设计阶段,晚期肝癌还没有一个有效药物,其时一般使用阿霉素作为经验治疗。在研究实施阶段,索拉非尼的疗效在临床试验中获得了肯定,于是干脆就去掉了阿霉素对照组,后来变成了一个单臂的II期临床试验。另外,研究还涉及了以前接受过全身治疗的患者,但在这篇报道中只包含了未接受过全身治疗的部分。如下是一些研究发现:

  1. 6月无进展生存率:18.2%;
  2. 中位无进展生存时间:2.7月(95%置信区间:1.4~3.0月),肿瘤进展的中位时间2.8月(95%置信区间:1.4~3.5月)。与索拉非尼的亚太地区的III期临床试验结果相似。
  3. 中位生存时间10月(95%置信区间:6.8~15.2月);其中BCLC C和Child-Pugh A的患者中位生存期8.9月(95%置信区间:5.6~15.2月)。这个数据应该还算满意,欧美地区索拉非尼III期临床试验中,治疗组患者中位生存时间是10.7月,对照组为7.9月;亚太地区索拉非尼临床试验中,治疗组和对照组的中位生存时间分别为6.5和4.2月。
  4. 根据mWHO标准,1名完全缓解,3名部分缓解。
  5. 相比较而言,副作用比较温和,主要是疲倦、高血压和腹泻。可能会比索拉非尼要弱。

整体而言,这些结果还算满意,可以让药厂振奋一阵子,但是在III期临床试验(包括与索拉非尼头对头临床试验作为二线治疗药物)结果出来前,整的太激动也没有必要。

Full citation: Park JW et al: Phase II, Open-Label Study of Brivanib as First-Line Therapy in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clinical Cancer Research 2011, 17:1973-1983.

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