索拉非尼可提高晚期肝癌的化疗疗效

JAMA 2010:2154; DOI: 10.1001/jama.2010.1672

看到PubMed发给我的订阅邮件,发现肝癌的临床试验又(为什么是“又”)发表在JAMA杂志上,心头一喜。再扫了一下标题,更加惊喜。但定睛一看,原来看错了,我本以为标题是“化疗可提高晚期肝癌的索拉非尼治疗疗效”,而这个文章的标题是主宾倒置的,只是索拉非尼(sorafenib,多吉美)提高化疗的疗效而已。在这里,化疗特指阿霉素(doxorubicin,多西环素)。既然这样,就简单的介绍一下这个临床试验的结果。

这是一个来自欧美的多中心的双盲随机对照试验,主要研究者不陌生,是来自MSKCC的Abou-Alfa GK,此人在曾在2006年率先报道的索拉非尼在晚期肝癌的II期临床试验(Abou-Alfa, et al. J Clin Oncol 2006)。本研究同样是II期临床试验,但设置了双盲和随机对照,主要目的在于对比联合索拉非尼(400 mg,po,bid)和阿霉素(60 mg/m2,iv,21d的疗程)的疗效与阿霉素单用的临床疗效。主要研究对象是一般状况尚可、肝功能代偿期的晚期肝癌患者。研究在募集了96名患者时,因为中期分析,结果让人振奋,于是就终止了该试验(否则对对照组的患者不公平)。结果是如何的让人振奋,那就是联合治疗组在各个终点上均显著优于阿霉素单用组。联合组和单用组中位肿瘤进展时间(TTP)分别为6.4月和2.8月,中位生存期分别为13.7月和6.5月,无进展生存时间分别为6.0月和2.7月。此外,两组的治疗副作用却相似的。

尽管结果让人振奋,但是在索拉非尼已经成为了晚期肝癌标准治疗的如今,重要性却显得一般。但我们对临床试验不能苛求太多,因为研究设计阶段,就是2005年以前,那个时候索拉非尼单用的II期临床试验结果还没有出来;虽然过硬的临床证据支持阿霉素在晚期肝癌的应用,但也算是一个将就的治疗方法。回到开始,我更愿意看到的结果是,在索拉非尼这个标准治疗的基础上,增加化疗是否能够进一步提高疗效,如果能将对照组设置为索拉非尼单用而不是阿霉素单用,那就这个结果就重要的多。如果以历史对照来比较,SHARP研究Llovet, et al. NEJM 2008中,相似临床特征的欧美晚期肝癌患者,索拉非尼单用的患者的中位TTP和生存期是5.5月和10.7月,而本研究中联合索拉非尼和阿霉素,患者的中位TTP和生存期提高至6.4月和13.7月,这点很让人振奋。但没有严格的随机对照试验结果出来之前,说联用优于索拉非尼单用,为时过早。当然,这个III期临床试验正在进行

updated, 2011-3-3:JAMA上后来看出了一篇读者来信,对这个研究有些许指责,主要是:

  1. 即使在研究开始的时代,阿霉素都不是一个被广泛认可的治疗,故而作为对照组用药不合适;
  2. 对照组(阿霉素单用)预后不良的临床指标比例更多,包括AFP升高,肝外转移等。

《索拉非尼可提高晚期肝癌的化疗疗效》有一个想法

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