Linifanib的疗效不优于索拉非尼

J Clin Oncol. 2014 Dec 8; DOI: 10.1200/JCO.2013.54.3298

目前索拉非尼(sorafenib)是晚期肝癌药物治疗的唯一选择,在西方国家被认为是标准治疗。新的药物要获得上市的机会,必须跟索拉非尼开展头对头的临床试验,并在疗效或安全性上优于索拉非尼。前面曾提到苏尼替尼(sunitinib)在中期分析中因为疗效不佳,且副作用较大,提前终止了临床试验,而brivanib的疗效跟索拉非尼也相似,故而,目前晚期肝癌的药物治疗索拉非尼还是一枝独秀。前赴后继,现在又来了一个linifanib(ABT-869,AbbVie公司),它的靶点跟索拉非尼也相似,是一个VGF和PDGF受体的ATP竞争性的抑制剂。

这是一项全球性的多中心III期临床试验,PI是罗马尼亚的Calin Cainap教授。亚洲国家病人比例占一半以上。研究一共入组了1,035名晚期肝癌患者,其中一半患者有乙肝背景,血管侵犯或肝外转移的患者占70.1%。患者按照1:1的比例,随机接受linifanib(17.5 mg,口服,qd)或索拉非尼(400 mg,口服,bid)治疗。

日志标题已经剧透了研究结果。在主要终点方面,linifanib和索拉非尼的中位生存时间分别是9.1月和9.8月(下图,这是原文中的Fig 4,标注有误,纵轴应该是Overall survival)。

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在一些预先设定的亚组分析中,linifanib对索拉非尼OS的HR介于0.793和1.119方面,P值均没有统计学差异。在次要终点方面,linifanib的肿瘤进展时间(TTP)显著长于索拉非尼(分别是5.4和4.0月,P=0.001)。但在安全性方面,linifanib比不上索拉非尼,linifanib引起的严重不良反应和停药比例更高。

整体而言,linifanib疗效没有更好,但副作用稍大,又一个靶向药物倒下了。也许晚期肝癌的治疗是时候告别抗血管生成药物时代了。

2015-6-4 update:在JCO上的一篇评论认为药物剂量过大,从而导致副反应引起的停药和减量的人群过多是导致临床试验失败的重要原因。

Full citation: Cainap C, Qin S, Huang WT, et al: Linifanib Versus Sorafenib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results of a Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol, 2014

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