晚期肝癌二线治疗:tivantinib潜力十足

Lancet Oncol. 2012 Nov 19; doi: 10.1016/S1470-2045(12)70490-4.

晚期肝癌的一线治疗已经交给了索拉非尼,也许目前其他药物只能在二线治疗上找机会。Tivantinib(ARQ 197,日本第一三共制药)是一个口服的小分子药物,靶点是MET。本研究介绍的是一个2期随机对照试验的结果,旨在探索tivantinib作为二线治疗的可能。

有107名晚期肝癌患者参与了这项临床试验,他们的肝功能均为Child A级,均接受过至少3周的全身治疗,但治疗过程中出现了肿瘤进展或不能耐受这些全身治疗。这些患者中的多数接受的都是索拉非尼治疗(103人),且治疗时间多超过两个月;其余4名患者接受过苏尼替尼治疗。患者以2:1的比例随机接受tivantinib或安慰剂治疗,tivantinib的最终用法是240 mg bid。

以肿瘤进展时间为主要观察终点,结果让人满意。Tivantinib组的患者的肿瘤进展时间显著长于安慰剂对照组(1.6月 vs 1.4月,P=0.04),但总体生存无显著差异。因为MET是药物的主要靶点,他们根据肿瘤组织的MET表达情况,做了亚组分析。MET表达本身是一个预后标志,MET高表达的患者总体生存时间短于MET低表达的患者(3.8月 vs 9.0月,P=0.02)。但MET高表达的患者可以从治疗获益更多:如下图所示,他们接收tivantinib则可以更长地延长中位肿瘤进展时间(2.7月 vs 1.4月,P=0.03),总体生存也能获得了明显改善(7.2月 vs 3.8月,P=0.01)。

 

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不良反应方面:主要的3级以上的副作用是中性粒细胞减少(14% )和贫血(11%)。有4名患者因为严重的中性粒细胞缺乏而死亡。

整体而言,对于肿瘤组织MET高表达的患者,tivantinib值得一用。当然,最终能不能上市,还依赖于3期临床试验的结果。

 

Full citation: Santoro A et al: Tivantinib for second-line treatment of advanced hepatocellular carcinoma: a randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet Oncol 2012, 10.1016/s1470-2045(12)70490-4.

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