卡博替尼也有望成为晚期肝癌的二线治疗

在晚期肝癌的二线治疗的临床研究中,瑞戈非尼(regorafenib)的3期临床研究获得成功,创造了历史,其肝癌适应证在国内上市应该不远了。而现在,卡博替尼(cabozantinib)也有望成为晚期肝癌二线治疗的新选择。卡博替尼也是一个小分子酪氨酸激酶抑制剂,主要靶点包括RET、MET、AXL和VEGFR2等。目前该药物已经批准用于甲状腺髓样癌和肾细胞癌。

这项叫做CELESTIAL研究是一项全球多中心的3期临床试验,入组的是接受过索拉非尼或其他全身治疗但肿瘤进展的患者,按照2:1的比例随机接受卡博替尼治疗(60 mg,口服,每日1次)或者安慰剂对照。研究的主持者是MSKCC的Ghassan K. Abou-Alfa教授。

在研究入组了707例患者时,预设的第2次中期分析中,该研究达到了主要的研究终点,所以被提前终止。入组的患者中38%有乙肝背景、24%有丙肝背景,亚洲患者占25%,肝外转移和/或肉眼癌栓的患者占85%,该研究也是基于这些指标进行了分层随机。

研究的主要终点方面,卡博替尼可以显著延长患者生存(10.2月 vs 8.0月,HR=0.76,P=0.0049);次要终点方面,PFS亦显著改善(5.2月 vs 1.9月,HR=0.44,P<0.0001)。跟索拉非尼相似,卡博替尼的客观缓解率(ORR)不高,治疗组和对照组分别为4%和0.4%(P=0.0086)。最终治疗组和对照组分别有25%和30%的病人在肿瘤进展之后接受了其他后续治疗,而两组患者接受后续治疗的间隔时间分别为6.6月和3.3月。副作用方面,卡博替尼的耐受性还可以,与其他酪氨酸激酶抑制剂也相似,3-4级副作用主要是手足皮肤反应(17% vs 0%)、高血压(16% vs 2%),AST升高(12% vs 7%),乏力(10% vs 4%)和腹泻(10% vs 2%)。

在2018年的GICS(Gastrointestinal Cancers Symposium)会议上,卡博替尼的结果第一次被发布出来,期待完整的结果早日在杂志上发表出来,别跟乐伐替尼似的,虽然据说被Lancet杂志接受了,但是到现在还没有影子。值得一提的是,这次GICS 2018会议上公布了好几项肝癌的重要研究。

 

via GICS | Medscape

肝癌领域最重要的 21 项临床研究汇总(保持更新)

抽时间将肝癌领域的临床研究做了梳理,总结出了其中最重要的 21 项临床研究。虽然其中大多数是阴性结果,但这些失败的研究跟成功的少数研究一起,塑造了目前肝癌治疗的现状。此外,这些研究中的绝大多数本站都曾经涉及过,如果本站讨论过,链接则直接为站内链接,否则为站外链接。

No. Name Year Treatment Ref
1 SHARP 2008 sorafenib vs placebo Llovet et al., 2008
2 Oriental 2009 sorafenib vs placebo Cheng et al., 2009
3 BRISK-PS 2013 2nd line, brivanib vs placebo Llovet et al., 2013
4 BRISK-FL 2013 brivanib vs sorafenib Johnson et al., 2013
5 2013 sunitinib vs sorafenib Cheng et al., 2013
6 GIDEON 2014 sorafenib, real-world Lencioni et al., 2014
7 EVOLVE-1 2014 2nd line, everolimus vs placebo Zhu et al., 2014
8 STORM 2015 adjuvant settings: sorafenib vs placebo Bruix et al., 2015
9 SEARCH 2015 sorafenib + erlotinib vs sorafenib Zhu et al., 2015b
10 2015 linifanib vs sorafenib Cainap et al., 2015
11 REACH 2015 ramucirumab vs placebo Zhu et al., 2015a
12 BRIDGE 2015 real-world Park et al., 2015
13 RESORCE 2016 2nd line, regorafenib vs placebo Bruix et al., 2016
14 CALGB 80802 (Alliance) 2016 sorafenib + doxorubicin vs  sorafenib Link
15 CheckMate 040 2017 nivolumab (Opdivo) El-Khoueiry et al., 2017
16 SARAH 2017 SIRT w/Y90 vs sorafenib Vilgrain et al., 2017
17 SIRveNIB 2017 SIRT w/Y90 vs sorafenib link
18 CELESTIAL 2017 2nd line, cabozantinib vs control link
19  REFLECT 2018 lenvatinib vs sorafenib Kudo, et al., 2018 

20 METIV-HCC 2017 2nd line, tivantinib vs placebo link
21 CheckMate 459 pending nivolumab vs sorafenib link

2018-04-08 需要更新:

  1. REACH-2 研究获得了阳性结果;
  2. Tivatinib 在2线治疗的阴性结果,完整公布了
  3. SIRveNIB的完整结果发表在JCO上(2018.04.21)