ASCO 2017 肝癌摘要选读 #ASCO17

关注 ASCO 年会上出现的肝癌治疗进展,已经成为最近几年的常规项目(最早一次是2012年)。今年比较丰收,其中两项研究可以改变肝癌的治疗现状:晚期肝癌的药物治疗除了索拉菲尼,也可以选择乐伐替尼;胆道系统肿瘤(包括肝内胆管细胞癌)术后可以使用希罗达来预防复发。今年选择了12项个人觉得比较重要的研究,总结如下:

 

卡培他滨减少胆道系统肿瘤(BTC)术后复发,延长患者生存

这是由英国研究者开展的多中心的随机对照研究(BILCAP研究),评估BTC患者在接受根治性手术(R0或R1切除)后,卡培他滨(希罗达)辅助治疗是否可以减少术后复发并延长生存期。研究一共募集了447例患者,包括肝内胆管细胞癌(iCCA,19%)、肝门部胆管癌(28%)、肝外胆管癌(35%)和肌层侵犯的胆囊癌(18%),按照1:1的比例随机接受卡培他滨治疗或者单纯观察。主要终点方面(ITT分析方式),卡培他滨可以改善患者OS(51 vs 36月,HR=0.80,P=0.097),校正后的HR=0.71(P<0.01);如果使用per-protocol分析方式,卡培他滨显著改善OS(53 vs 36月,HR=0.75,P=0.028)。卡培他滨组的RFS亦更优(ITT分析方式,25 vs 18月)。

另一项回顾性的研究不这么认为。将接受不同治疗的患者进行数据匹配是避免回顾性研究的偏倚的很好的做法,但是这项回顾性的研究显然跟多中心临床试验的结果相反。这起大宗的回顾性研究中,胆囊癌术后接受或不接受辅助治疗,总体生存期相似(22.6 vs 21.8月,P=0.6843),而辅助的放疗则可以延长生存期(27.8 vs 22.2月,P=0.0005)。回顾性研究不太靠谱可见一斑。

肝癌术后的辅助治疗领域实在是太干涸了。尽管肝细胞癌占较大的比例,但却没有一种辅助治疗被广泛认为是有效的。现在iCCA混在BTC中,获得了可能的突破,找到了可行的辅助治疗方式。当然,在没有看到在iCCA亚组中的分析结果之前,现在下结论还不够严谨。值得一提的是,我们中心也在开展iCCA术后辅助治疗的临床试验,将GEMOX静脉化疗与卡培他滨口服化疗做比较,目前已经募集了近40例患者,初步结果看,GEMOX静脉化疗要优于希罗达口服。

 

晚期肝癌药物治疗的替代选择:乐伐替尼(lenvatinib,E7080)

这是一项的开放标签的3期临床试验,将乐伐替尼和索拉菲尼在不可切除的肝癌患者中进行头对头比较,使用的是非劣效检验的设计方式。中国大陆也有多家单位参与这项研究。研究募集了954例患者,按照1:1的比例入组乐伐替尼(根据体重确定治疗剂量,体重≥60kg,12mg/d;<60kg,8mg/d)或索拉菲尼组。主要终点方面,OS在两组之间无差异(13.6 vs 12.3月,HR=0.92[0.79-1.06]),HR的置信区间没有覆盖到预设的非劣效的边界(1.08),从而可以认为乐伐替尼的疗效不劣于索拉菲尼了。在次要终点方面,乐伐替尼的PFS(7.4 vs 3.7月)和TTP(8.9 vs 3.7月)均优于索拉菲尼。乐伐替尼的ORR也高于索拉菲尼(24% vs 9%)。但不知道研究的盲性是如何设计的,PFS、TTP和ORR的结果目前不太可信。但无论如何,24%的ORR还是很让人振奋的,这是第一次在肝癌的3期临床试验出现了这么高的ORR数据了。

其实卫材公司早就放出了这个消息,但是对具体研究结果一直遮遮掩掩,我还一度担心会有什么猫腻,也许他们觉得ASCO这样级别的会议上发布结果更加合适。这项研究具有一定的历史意义,晚期肝癌的治疗领域,索拉菲尼一枝独秀了近十年。现在晚期肝癌患者终于有了新的选择了。

 

Y90微球的内放射治疗与索拉菲尼疗效相似

这是一项来自新加坡,由研究者发起的多中心的3期临床研究(SIRveNIB研究),在无血管侵犯且不伴肝外转移的晚期肝癌患者中,将Y90微球的内放射治疗与索拉菲尼进行直接比较。研究一共募集了360例患者。OS方面,两者相似(8.54 vs 10.58月,P=0.203),但内放射组的肿瘤缓解率更高(16.5% vs 1.7%,P<0.001),严重副作用较少(27.7% vs 50.6%)。两组之间的TTP、PFS则相似。

总算是有了一项随机对照的3期研究来证明放疗在肝癌治疗领域的价值了。

 

MET高表达的肝癌患者中,使用tivatinib(ARQ 197)亦不能改善预后

尽管2期研究的结果还挺让人振奋的,但这个3期临床试验(METIV-HCC)的结果却不符合预期。虽然早听说过了这项不幸的研究,但第一次看到相对完整的结果。这项研究在肿瘤组织MET高表达的肝癌患者中,评估tivatinib二线治疗的疗效,对照组是安慰剂。研究一共募集了1209例患者,其中589例MET高表达,按照2:1的比例入组治疗组(120 mg bid)和安慰剂租。在主要终点方面,治疗组和对照组的OS无差异(8.4 vs 9.1月,P=0.81),PFS亦无差异(2.1 vs 2.0月,P=0.72)。在所有预设的亚组中,tivatinib都未能改善患者的预后。

这是挺让人感伤的结果,这是第一项(?)以分子标志物指导肝癌靶向治疗的3期临床研究,可惜以失败告终。我们也曾经做了一些MET相关的研究,但发现肿瘤组织的MET表达与手术切除术后患者预后无关,这些结果也就没有总结成文。

 

维生素K可能增加索拉菲尼治疗的敏感性

这个来自于日本的小型2期随机对照研究。研究一共募集了44例患者。结果方面,接受维生素K联合索拉菲尼治疗的患者中位PFS长于索拉菲尼单用(3.7 vs 1.5月,P=0.001),疾病控制率更高(55% vs 18%,P=0.012),但中位OS相似(12 vs 11.5月,P=0.27)。从这个摘要看不出维生素K的剂量多少,怎么用的。

 

合并远处转移的肝癌患者,切除原发病灶可能仍有意义

尽管手术切除的指征在东西方之间和不同的中心之间存在较大的差异,但远处转移被普遍认为是手术切除的禁忌证。从理论上讲,合并远处转移的患者,大多死于肝内病灶的进展,而不是远处转移灶的进展,因此切除肝内原发病灶仍应具有一定的意义。国内有研究者分析了SEER数据库中的一组患者,发现原发灶切除显著改善了总体生存期(HR=0.310,P<0.001)和肿瘤相关的生存期(HR=0.326,P<0.001)。此外,作者还使用了他们中心的一组数据做了验证。这无疑扩大了手术切除的适应证,但还是需要前瞻性的研究予以最终验证。

肝癌的药物治疗越来越丰富的今天,其中乐伐替尼和Opdivo的治疗晚期肝癌的ORR也达到了20%以上,手术切除原发灶联合术后药物治疗——这种适用于结直肠癌肝转移的治疗模式——有望会推广到晚期肝癌的治疗上。

 

推迟治疗与晚期患者的死亡风险降低相关,但与早中期患者的死亡风险无关

作者回顾了美国一组742例肝癌患者,其中30%的治疗出现了推迟治疗(治疗时间比确诊时间晚60天以上)。作者分析了推迟治疗是否会增加患者的死亡风险,但结果却发现,对于BCLC 0、A、B期患者而言,推迟治疗不影响死亡风险;但对于C期患者,推迟治疗与死亡风险下降有关。进一步分析表明,推迟治疗的患者中,有更高的比例接受了根治性治疗(32.9% vs 16.3%)或针对肝脏的治疗(43.4% vs 36.3%)。也许,即使治疗推迟了两个月,但因为病情获得了充分讨论,故而反而会降低死亡风险。

 

长期服用二甲双胍者索拉菲尼治疗的敏感性下降

这是一个有趣的研究,回顾性地比较合并糖尿病的肝癌患者在接受胰岛素治疗或二甲双胍治疗(治疗时间不少于5年)时索拉菲尼治疗的敏感性。研究发现,接受二甲双胍治疗者,PFS、OS和肿瘤控制率均劣于接受胰岛素治疗者。如下表所示:

无糖尿病者 糖尿病+二甲双胍 糖尿病+胰岛素
PFS/月 3.7 1.9 8.4
OS/月 10.8 6.6 16.6
首次CT评估时的肿瘤进展率 38.8% 75.8% 14.7%

作者的总结是,长期的二甲双胍治疗可能会增加肝癌的侵袭性,降低索拉菲尼的敏感性;反过来,胰岛素的治疗可能会增加肝癌对索拉菲尼治疗的敏感性。

 

MEK抑制剂trametinib在耐药的胆囊癌的治疗中,并不优于氟尿嘧啶或卡培他滨

这是一项随机对照的2期临床试验(SWOG S1310研究),在吉西他滨+铂类治疗耐药的胆囊癌患者中,比较trametinib与氟尿嘧啶或卡培他滨的疗效。研究一共募集了53例患者,但仅仅这53个病例,已经看出来trametinib的OS劣于化疗(4.3 vs 8.0月,P=0.05),PFS也更差(1.3 vs 2.8月,P=0.01)。从这个很初步的数据可以看出,对于不经选择的胆囊癌患者,使用MEK抑制剂的治疗至少是无用的。如果MEK抑制剂无害的话,氟尿嘧啶或者希罗达作为胆囊癌的二线治疗也挺合理。因为胆道系统肿瘤(BTC)的共通性,这个研究结果可以推广至其他的类型的BTC。

 

索拉菲尼的起始剂量和治疗强度可能与疗效无关

因为全量的索拉菲尼治疗(400mg bid)往往难以耐受,在实践中,有不少医生都是从小剂量开始使用(“小剂量起始”,例如200mg bid),根据耐受情况,逐渐加量。在治疗过程中,很多患者也不得不减量,根据患者的治疗强度分为高强度、中强度和低强度三个等级(>75%、50-75%和<50%的药物用量)。这项回顾性的研究发现,在OS方面,小剂量起始者生存率与全量起始者无差别(8.9 vs 9.4月,P=0.15),而治疗强度则与预后相关,三个治疗强度的中位OS分别为9.5、12.9和7.1月(P=0.005)。但多因素生存分析中,治疗强度则与OS则不相关。

 

白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨治疗晚期胆管癌的单臂2期研究(PrE0204研究)

这个化疗方案是晚期胰腺癌的用法,介于胰腺癌和胆道系统肿瘤的共通性,将这个化疗方案挪用到晚期胆管癌也符合情理。研究一共募集了74例患者,研究的主要终点方面,6月PFS为54.7%,看起来优于历史对照。中位PFS为6.5月,中位OS为10.3月,看起来可以接受。这个化疗方案的副作用与用于治疗晚期胰腺癌时相似。值得一提的是,这个化疗方案不仅昂贵,而且繁琐,每4周为一个疗程,其中前3周每周都得去医院用一次药,比我们用个GEMOX方案还要繁琐。

 

PD-L1单克隆抗体durvalumab的1/2期临床试验结果

Duravalumab是阿斯利康公司开发,已被FDA批准用于转移性尿路上皮癌的二线治疗。这是duravalumab在晚期实体癌研究中的一部分,该研究中募集了40例肝癌患者,其中93%接受过索拉菲尼治疗。治疗副作用方面看起来可以接受,主要是乏力、肝酶升高。药物疗效方面,ORR为10.3%,疾病控制率33.3%,中位OS 13.2月。总体看起来,疗效似乎不优于nivolumab。但值得期待。

另一个免疫检查点抑制剂nivolumab在肝癌的1-2期临床试验(CheckMate 040)的结果再次出现在ASCO上,因为结果已经发表了,就不再介绍了。

 

MELD评分在2016年获得更新

OPTN/UNOS(美国器官获取和移植网络/器官资源共享网络)在2016年年初更新了MELD评分的计算方式,将患者的血清钠水平纳入了新的评分系统,被称为MELD-Na。新的评分将用于肝移植供体的分配。随着新评分的推广使用,以后应该会直接叫做MELD。MELD-Na是在原有的MELD评分(MELD(i))基础上进一步计算,计算公式是:

MELD-Na = MELD(i) + 1.32 x (137-Na) – [0.033 x MELD(i)*(137-Na)]

如果血清钠低于125 mmol/L,则被设定为125;如果高于137则被设定为137。其他没有更新。

MDCalc的在线计算器已经做了更新,可以直接使用。

肝癌介入治疗:阿霉素洗脱微球无优势

J Clin Oncol. 2016 Feb 1; DOI: 10.1200/JCO.2015.64.0821

这是一项单中心的随机对照研究,研究主持者是MSKCC的Karen Brown教授。在这项研究中,对比了使用 微球阿霉素(150 mg)洗脱的微球 进行介入栓塞的安全性和疗效。一共募集了101例肝癌患者,其中78%为BCLC B期或C期。

整体而言,两组之间的副作用和疗效均没有显著差别。主要终点方面,两组的客观缓解率分别为5.9%和6.0%(RECIST 1.0标准),次要终点方面,包括无进展生存期(6.2 vs 2.8月,P=0.11)和总体生存期(19.6 vs 20.8月,P=0.64)都没有显著差别。

 

Full citation: Brown KT, et al: Randomized Trial of Hepatic Artery Embolization for Hepatocellular Carcinoma Using Doxorubicin-Eluting Microspheres Compared With Embolization With Microspheres Alone. J Clin Oncol, 2016

 

ASCO 2013肝细胞癌摘要阅读

终于有时间读一些东西。整体而言,ASCO年会对肝细胞癌的关注还是不多;让人无语的是,尽管中国人发病最多,但在ASCO 2013的肝癌摘要上却很少能见到中国人的身影。本文介绍发表的与肝癌相关的摘要(不包括仅电子出版的摘要),筛选出了其中肝细胞癌相关的研究,做简单介绍。因为晚期肝癌已经有了索拉非尼这个标准治疗方式,新发展的局部或全身治疗要么是跟索拉非尼联用的一线治疗,要么就是作为索拉非尼的二线治疗。

 

一线治疗:使用阿霉素洗脱微球的TACE(DEB-TACE)+索拉非尼的2期临床试验

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4124)

DEB-TACE治疗前一周开始使用索拉非尼,在随后的6个月中接受4次的DEB-TACE治疗。有50名患者完整参与了这个项目。疾病控制率达到98%,出现无法治疗的肿瘤进展(TTUP)的中位时间为11.9月,其中BCLC A/B期患者为22.9月,C期患者为6.2月(P=0.01)。中位生存时间为24.5月(95%CI, 14.3-35),其中A/B期患者为33.7月,C期患者为17.1月(P=0.001)。尽管这是一个无对照的2期临床试验,但结果很让人振奋。研究者来自于约翰-霍普金斯大学。

一线治疗:索拉非尼 vs 索拉非尼+吉西他滨+奥沙利铂联用(GEMOX)

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4028)

随机对照,2期,来自法国的研究。共纳入94名不能切除的肝癌患者,肝功能Child A级。其中门脉癌栓29%,肝外转移69%。索拉非尼单用和GEMOX联用组:4月内无进展生存率分别为54%和61%,中位无进展生存时间分别为4.6月和6.2月,中位生存时间分别为13.0月(10.4-22.2) 和13.5月(7.5-19.1)。作者对GEMOX联用的安全性和疗效表示满意,并表示要进一步探索。但我眼拙,疗效方面还看不到满意的地方。

一线治疗:索拉非尼+卡培他滨+奥沙利铂(SECOX)

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4117)

单臂、多中心的2期,香港和新加坡的联合研究。

51名晚期肝癌患者参与该研究,90%的患者为BCLC C期,80%有肝外转移。肿瘤反应率为16%(均为部分缓解),62%的患者肿瘤稳定超过8周,中位肿瘤进展时间为5.29月,中位无进展生存期为5.26月,中位生存率为11.73月。作者对总体结果表示满意,期待SECOX方案与索拉非尼单用的随机对照试验。

一线/二线治疗:TGF-β抑制剂(LY2157299)

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4118)

适合索拉非尼治疗或者在索拉非尼治疗时进展的患者纳入本研究,入组的都是AFP升高的患者,以便于使用AFP监测抗肿瘤疗效。患者随机接受160mg/天的低剂量或者360mg/天的高剂量治疗。106名患者纳入了本研究,接受过索拉非尼治疗的患者比例分别为78%和83%。中位肿瘤进展时间(TTP)为12周,其中低、高剂量组分别为12.6周、10.9周;其中未接受过索拉非尼治疗的患者,中位TTP是18.3周。按照肝癌发病的危险因素分层,未饮酒者的TTP显著长于饮酒者(12.1周 vs 6.1周)。20%的患者AFP的下降幅度超过25%。根据这些结果,作者拟选取高剂量的LY2157299进行下一步研究。

二线治疗:PF-03446962 (ALK-1单抗)的1期临床研究

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4121)

ALK-1是TGF-β的特异性受体,PF-03446962是ALK-1的单克隆抗体。索拉非尼治疗进展或无法耐受的24名患者参与了本项研究。药物的安全性尚可,3-4级的副作用包括血小板减少(12.5%)、脂肪酶升高、AST升高和腹痛(后三者的发病率均为4.2%)。抗ALK-1特异性的副反应毛细血管扩张症的发生率是8.3%。本组患者未观察到肿瘤部分或完全缓解,治疗12周后的肿瘤控制率为29.2%,中位TTP是3.0月。对于其中7名患者,药物治疗与患者肿瘤稳定超过12周相关(?)。作为索拉非尼的二线治疗,这样的数据尚可以接受,故而作者认为这个药物值得进一步研究。

标志物:VEGF及VEGFR的基因多态性与索拉非尼治疗毒性及疗效的相关

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4123)

作者检测了73名肝癌患者的组织标本中的VEGF-A、VEGF-C及VEGFR-1,-2,-3分子的单核苷酸多态性(SNP)。发现VEGF-A rs833061 T>C,rs699947 C>A和rs2010963 C>G多态性与各级不良反应及皮肤毒性反应显著相关。而具有各级不良反应和皮肤毒性反应的患者无进展生存期和总体生存期更佳(P值均小于0.05)。因此,对这些位点的基因检测可能有助于预测抗血管生成治疗的副作用及疗效。

观察性研究:乙肝相关肝癌和丙肝相关肝癌的VEGF通路相关分子的表达对比

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4115)

研究纳入了131病人,其中乙肝相关肝癌和丙肝相关肝癌分别为72%和28%。两组患者p-ERK和Raf激酶抑制蛋白表达率无差别。丙肝相关肝癌的VEGF表达率更高(95% vs 72%,P=0.005),H评分也更高(289.5 vs 248.8,P<0.001)。

一线治疗:Pexa-Vec(JX-594)与索拉非尼的序贯治疗

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4122^)

Pexa-Vex是一种溶瘤免疫疗法,前面有日志曾经介绍过。这是来自于同一研究者的报道,就不做详细介绍了。这个研究的结论是Pexa-Vec瘤内治疗后,再接受索拉非尼序贯治疗,毒副反应可以耐受,且在影像学上可以观察到一些治疗反应。

流行病学:糖尿病是罹患肝癌的独立危险因素

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4029)

近20年来英国的肝癌发病率上升了40%,而2型糖尿病被怀疑是一个危险因素。这是一个病例-对照研究,纳入了724名肝癌患者与340名无肝癌的慢性肝病患者(对照组)。肝癌组和对照组糖尿病的比例分别为39%和10.3%,年龄、性别、糖尿病、血色素病、肝硬化、酗酒和Child分级都是肝癌发病的危险因素,其中糖尿病的优势比是5.74(3.9-8.3,P<0.001),多因素分析发现,胰岛素治疗糖尿病也是一个危险因素。对于肝癌患者而言,是否并发糖尿病与生存时间不相关;但对于并发糖尿病的肝癌患者而言,二甲双胍治疗者的生存期更长(31月 vs 24月,P=0.016,HR=0.74)。

流行病学:性别对肝癌患者生存的关系

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4128)

这是来对SEER数据库的分析结果,包括了38,250名肝癌患者,其中76%为男性,男性和女性肝癌诊断时的中位年龄分别为61岁和68岁。总体生存率方面:55岁以下的人群,女性相对于男性的相对危险度为0.83(95%CI 0.78-0.89);55岁及以上,相对危险度为0.95(95%CI 0.92-0.98);65岁及以上,相对危险度为0.98 (95%CI 0.94-1.01)。看起来,性别对于肝癌总体生存的保护作用只存在于围绝经期或绝经前期的女性。这也好理解,55岁之前才有足量的雌激素保护她们。

一线治疗:索拉非尼上市后的临床监测

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr 4126)

尽管索拉非尼被FDA批准用于晚期肝癌患者,而不管患者的肝功能分级,但索拉非尼的两个3期临床试验都是基于Child A级的患者,将它用于肝功能较差的Child B级患者,临床医生总会有所顾虑。这个叫做GIDEON的前瞻性临床研究,收集了全球超过3,000名的索拉非尼治疗患者的数据。整体而言,副作用和药物引起的副作用在不同Child分级患者中相似。其中,Child B级的患者接受的平均治疗剂量稍大,而Child A级患者接受治疗的疗程更长。Child A级和B级患者的中位生存时间分别为4.7月(95%CI:4.3-5.2)和4.4月(95%CI:3.5-5.5)。对于Child B级的患者,评分越高,预后越差:7分、8分和9分的患者的中位生存时间分别是:6.2月(95%CI:4.9-8.7)、4.8月(95%CI:4.1-6.9)和3.7月(95%CI:3.0-5.1)。

 

===下面的几个临床试验正在招募患者,还没有结果可报道===

二线治疗:Regorafenib

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4163)

Regorafenib是一个VEGFR2-TIE2酪氨酸激酶抑制剂,算是一种抗血管生成药物。这是一个随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,目标患者是索拉非尼治疗过程中肿瘤进展的患者,打算募集530名患者。拟将患者按照2:1的比例进行随机分组。

二线治疗:Pexa-Vec的溶瘤免疫治疗

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4161^)

研究名称叫做TRAVERSE,旨在评估Pexa-Vec作为索拉非尼的二线治疗,是一个随机、最佳支持作为对照的2b期临床试验。患者按照2:1的比例随机接受Pexa-Vec治疗或最佳支持治疗。

一线治疗:Nintedanib对索拉非尼的头对头临床试验

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4160)

Nintedanib是一个口服的酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括VEGF、PDGF和FGF信号通路。在这个2期临床研究中,患者按照2:1的比例随机接受nintedanib或索拉非尼治疗,预期2013年年底可以获得研究结果。

二线治疗:Tivantinib的3期临床试验

J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4159)

Tivantinib是HGF的受体MET的抑制剂。这是一个3期临床试验,目标患者是在前期的全身治疗(包括索拉非尼)过程中进展或无法耐受的者,且肿瘤组织免疫组化染色证实MET高表达者。计划募集303名患者,按照2:1的比例随机接受tivantinib或安慰剂治疗。预期2015年中期可以完成研究。

近期医学推汇总(2012-7-28)

上一次汇总为2012-5-22,见这里

July 25, 2012 at 02:21PM
一例手术的死亡率可以高达300%?1800时代,因为麻醉技术的不成熟,外科医生不得不秒速开刀。一个叫做Liston的外科医生给病人截肢时失手切掉了助手的手指,病人和助手后来都死于败血症;而一个观众则被吓死了。   http://t.co/8XdjZoh3

July 25, 2012 at 08:50AM
一个有趣的病例:1980年代一妇女无意中吞下一支笔,但X光片没看到,因为也没有症状,所以医生以为她搞错了。25年后出现了体重下降和腹泻症状,CT检查发现了这支笔。高潮在于,这支笔取出来后竟然还能写字!   http://t.co/yTJA6A1A

July 24, 2012 at 07:42PM
少吃盐可以帮助控制血压,世界卫生组织推荐每天食盐摄入应小于6g。世界癌症研究基金会称控制食盐还可以减少胃癌发病,他们推测,如果将每日食盐量减至推荐水平,可以减少英国1/7的胃癌发病。 http://t.co/69GEzooh

July 24, 2012 at 02:42PM
肥胖可以增加多种良恶性疾病的发病率,这不是新鲜事。现在有新的证据显示,儿童时期的肥胖(体重指数在同年人中排名前15%)可增加成年时期的泌尿系肿瘤和结肠癌的发病率。 http://t.co/zx2wjxF7

July 24, 2012 at 02:37PM
胰腺癌是目前治疗效果最差的恶性肿瘤(几乎没有之一)。进食含维生素C、D和硒的食物可能可以减少胰腺癌的发病。如果两者之间的因果关系得到证实,那么8%左右的胰腺癌发病可以被预防。 http://t.co/nYmXfQ2L

July 18, 2012 at 03:47PM
体力活动不足的危害跟吸烟相似,有学者估计两者所致的死亡人数相当。每周运动累计不超过150分钟增加多种疾病的死亡率,其中冠心病、糖尿病、结肠和乳腺肿瘤中的6%-10%被认为与体力活动不足有关。

July 18, 2012 at 11:04AM
来自中国的研究:维生素E的摄入可能可以降低肝癌发病率,并且剂量越大,保护作用越强。 http://t.co/Kurffwjr

July 18, 2012 at 10:09AM
US News评选出了2012-2013美国最佳医院,给出了各个专科的排名,如肿瘤科、妇产科、心血管外科等。这里有完整列表 http://t.co/u7x3swAB

July 14, 2012 at 07:50PM
为了减少青少年对电影中的吸烟镜头模仿,美国专家建议将出现吸烟镜头的电影归类为限制级。 http://t.co/yCLy2QGB

July 14, 2012 at 07:42PM
做到如下几点可以预防1/3的癌症:控制体重、运动、戒烟、健康饮食(少吃糖、酒精和红肉,多吃粗纤维和蔬菜水果)、疫苗接种和远离污染。最后一点屁民无解。   http://t.co/DVR3Li22

July 14, 2012 at 07:35PM
糖尿病可将肝癌发病风险增加一倍多,但二甲双胍的使用可以降低肝癌发病率,二甲双胍每多使用一年,糖尿病患者的肝癌发病风险下降7%。   http://t.co/bJwUlYOV

July 14, 2012 at 06:55PM
术中肝脏创面的蛋白凝胶使用不能减少切面相关的并发症(包括胆瘘、出血和脓肿)。

June 30, 2012 at 10:41AM
推荐一下这个生物医学网站生命奥秘,可以邮件订阅更新,大约一月左右更新一次,做成了精美的pdf供下载,很赞。 share: 生命奥秘 — 走进科学 解读生命 http://t.co/yygTuH7O

June 24, 2012 at 08:18PM
国人医疗常识的缺乏让人咂舌,一方面是因为自身科学素质低下,官媒无节操地鼓吹中医也大有关系

June 24, 2012 at 07:45PM
王小波这样解释科学工作者中邪:有科学的技能,未必有科学的素质;有科学的素质,未必有科学的品格。这还可以用来解释博士接受饥饿疗法的事情,不过这个博士貌似是文科的。。。

June 20, 2012 at 10:56AM
日光照射、日光敏感性皮肤和既往皮肤癌病史,这3个因素都与胰腺癌的发病率反相关。其中潜在的联系可能是:日光照射获得的维生素D,而维D对胰腺癌有可能的保护作用。http://t.co/0RZoEFEl

June 20, 2012 at 10:47AM
在2010年,IARC(国际上负责制定致癌物列表的一个机构)也已经将工作引起的昼夜规律扰乱定性为可能致癌的因素。

June 20, 2012 at 10:44AM
熬夜工作影响了昼夜节律,会增加乳腺癌的发病风险(约30%),并且熬夜工作的频次越多,风险越高。另外,在生育之前的熬夜工作的风险似乎更高。http://t.co/ZFleQCLE 

June 12, 2012 at 09:23PM
近200年来,预防癌症最重要的成就来自3个方面,包括:确定病毒与癌症的关系并可预防(如乳头瘤病毒与宫颈癌,乙肝病毒与肝癌),药物预防(如阿司匹林预防结肠癌),还有就是戒烟预防肺癌。

June 12, 2012 at 08:53PM
一项大型荟萃分析显示,对老年人而言,吸烟将死亡风险增加至两倍;如果已经戒烟,则死亡风险下降至1.3倍。戒烟永远都不嫌晚,即使在80岁以后戒烟,也会带来一些好处。 http://t.co/bWbHJyD1

June 09, 2012 at 11:09AM
儿童接受多次头部或骨髓CT扫描的话,患白血病或脑肿瘤的风险会变大两倍。 转:CT扫描提升儿童患白血病风险 – 果壳网 http://t.co/k5RprmyHhttp://t.co/XX3Hl1WL 

May 30, 2012 at 03:15PM
维生素D缺乏固然不好(心脏病和骨折风险增加,还会增加某些肿瘤的发病),但是太多了也同样有害。来自丹麦的研究表明,血清维生素D水平过高的人死亡率也较高。 http://t.co/rbP0cbSG

May 23, 2012 at 04:47PM
马无夜草不肥有一定的科学依据。吃同样数量的高脂食物,只在白天吃或者没日没夜地吃差别很大,后者要肥得多。 http://t.co/Dmgx4Q6E

[快报]ASCO 2012:来自中国肝癌研究者的声音

尿素软膏可预防索拉非尼的手足皮肤反应

http://abstract.asco.org/AbstView_114_97226.html

这是一个多中心II期临床试验,第一作者是复旦大学附属中山医院肝癌研究所的任正刚教授。

试验募集了868名接受索拉非尼治疗的肝癌患者,患者被随机分为两组,治疗组接受尿素软膏预防性治疗,对照组接受医师的经验治疗(但不包括尿素软膏),两组患者数分别为439和432人。12周后,尿素软膏预防组的手足皮肤反应显著低于对照组(56.0% vs 73.6%,P < 0.0001),并且对于较为严重(不低于2级)的手足皮肤反应的发生率在尿素软膏组也较低,但无统计学差异(21.9% vs 29.2%,P = 0.1638)。此外,尿素软膏还可以推迟手足皮肤反应出现的时间,两组患者出现第一次皮肤反应的中位时间分别为84天和34天(P  < 0.001)。

Full citation: Ren Z, et al: A randomized controlled phase II study of the prophylactic effect of urea-based cream on the hand-foot skin reaction associated with sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 4008)

START亚组分析:接受介入+索拉非尼联合治疗,中国患者疗效似乎更好

http://abstract.asco.org/AbstView_114_93045.html

这也是一个多中心的临床试验,是“亚洲TACE+索拉非尼肝癌研究(START)”的中国区亚组分析。第一作者是第四军医大学附属西京医院的韩国宏教授。

作者说,在ILCA 2011会议上,START的结果已经部分公布了,结果挺不错,晚期肝癌患者接受TACE(如下简称“介入”)+索拉非尼治疗可获得9.3月的中位无进展生存时间;而在当时,以为随访时间不够,患者的中位生存时间还未随访到。这是整个亚洲地区的试验结果。

简言之,START试验治疗方式是:使用碘油+阿霉素行介入治疗,每6-8周治疗一次;在首次介入后开始口服索拉非尼治疗,此后在每次TACE治疗前后的3天暂时中断用药。使用mRECIST标准来评估肿瘤治疗反应。共64名不能切除的中国肝癌患者纳入了这个分析,其中绝大部分(94.9%)合并乙肝病毒感染,患者接受治疗的中位时间持续6.4个月。分析发现,肿瘤进展的中位时间是10.6个月(略好于整个亚洲地区的9.3月),中位生存时间为16.5月。肿瘤反应率为44.3%,11.5%的患者出现肿瘤进展。这些结果看起来不错。

Full citation: Han G, et al: Evaluation of transcatheter arterial chemoembolization (TACE) plus sorafenib in Chinese patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A subgroup analysis of START trial. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e14605)

强化化疗免疫治疗

http://abstract.asco.org/AbstView_114_99404.html

第一作者是来自于山东保法肿瘤治疗组/济南保法肿瘤医院(直译)的于保法院长。

自体细胞免疫治疗在前列腺癌的治疗取得了可喜的结果,作者受启发,在晚期肝癌尝试这个治疗方式。作者比较了强化的化疗免疫治疗(注射药物包括氧化剂、细胞毒性药物和半抗原)的瘤内注射(简称IMCIT)与单纯的化疗药物瘤内注射的疗效差别。研究募集了447名晚期肝癌患者,并比较两组患者的生存率。

研究发现,不管患者带有单个还是多个肿瘤(这里作者用词可能有误“mutable”应为“multiple”),与单纯化疗药物瘤内注射组相比,IMCIT组可获得更好的半年和一年生存率。这个结果看起来不错,但在这个结果基础上,作者不恰当地获得了一些结论,如称该治疗是安全、成本效益比良好、副作用较小且生活治疗更优(都没有数据支持)。

吐槽点还不只如此,例如结果部分,作者描述了一系列推测的肿瘤内的反应,例如肿瘤凝固,缓慢释放药物,肿瘤细胞被杀死释放自体肿瘤抗原,从而诱发免疫反应等等。总而言之,这个摘要本身的科学性实在是不敢恭维。

Full citation: Zhang B, et al: Intensity modulation of chemoimmunotherapy for late stages of liver carcinoma. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e14716)

RSF-1因子的预后价值

http://abstract.asco.org/AbstView_114_96153.html

这不是一个临床试验,但却是一个临床研究。第一作者为复旦大学附属中山医院肝癌研究所的徐泱博士。

RSF-1是remodeling and spacing factor 1的全称,又名HBXAP。在多种实体肿瘤中,该因子均呈过表达状态,并且具有一定的预后价值。在本研究中,作者便是研究该因子在肝癌进展中的作用。

对包括254名手术切除肝癌标本的组织芯片进行免疫组化染色,作者发现RSF-1高表的患者术后复发率较高,且RSF-1的表达与MMP9的表达和乙肝病毒感染状态相关。体外实验还发现,RSF-1的表达可以促进肝癌细胞的增殖和侵袭,且可调节肝癌细胞的MMP9表达。

Full citation: Xu Y, et al: RSF-1/HBXAP to predict prognosis in HBV-related hepatocellular carcinoma patients after curative resection. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr e14538)